撲熱息痛
【概述】[1]
撲熱息痛是非納西丁的活性代謝物，是一種解熱鎮痛藥，為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦。商品名稱有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等。該品國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，鎮痛作用較弱，無抗炎抗風濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應用羧酸類藥物的病人。用于感冒、牙痛等癥。對乙酰氨基酚也是有機合成中間體，過氧化氫的穩定劑，照相化學藥品。
其鎮痛機制尚不十分清楚，可能是通過抑制中樞神經系統中前列腺素的合成以及阻斷痛覺神經末梢的沖動而產生鎮痛作用。具有良好的解熱鎮痛作用，對血小板及凝血機制無影響。成人中毒血濃度值為15mg/dl。兒童中毒量150mg/kg。主要損害肝臟，可有腎臟及血液系統改變，偶有過敏反應。
【藥品概況】[1]
中文名：撲熱息痛
漢語拼音：Duiyixian'anjifen
英文名：Paracetamol
分子式與分子量：C8H9NO2 151.16
【性狀】
本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦。本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。
【熔點】
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為168～172℃。
【鑒別】
（1）本品的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍紫色。
（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》131圖）一致。
【藥理說明】[1]
撲熱息痛為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，是非那西丁在體內的代謝產物，其鎮痛機制尚不十分清楚，可能是通過抑制中樞神經系統中前列腺素的合成（包括抑制前列腺素合成酶）以及阻斷痛覺神經末梢的沖動而產生鎮痛作用。其阻斷痛覺神經末梢沖動的作用，可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺受體敏感的物質（如5-羥色胺，緩激肽等）的合成有關。撲熱息痛可通過影響下視丘體溫調節中樞而起解熱作用，可能與下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。撲熱息痛解熱作用強，與阿司匹林相仿，且較持久，但鎮痛抗炎作用較弱，較低用量時對風濕病無效。
這是因為撲熱息痛抑制背側丘腦前列腺素合成和釋放作用較強，而抑制外周前列腺素的合成和釋放作用弱的緣故。因此撲熱息痛不能代替阿司匹林或其他非甾體抗炎藥治療各種類型關節炎，但可用于對阿司匹林過敏、不耐受或不適于應用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病（包括應用抗凝治療時），以及消化性潰瘍，胃炎等。應用撲熱息痛治療，必要時還須應用其他療法解除疼痛或發熱的原因。阿司匹林類藥物（如阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等）有防止發生白內障的保護性效應。
【藥代動力學】
撲熱息痛口服吸收迅速、完全，在體液中分布均勻，口服后0.5～2h可達峰值，作用維持3～4h。約有25%與血漿蛋白結合，小量時（血藥濃度小于60μg/ml）與蛋白結合不明顯；大量或中毒量與蛋白結合率較高，可達43%。撲熱息痛90%～95%在肝臟代謝，約60%與葡萄糖醛酸結合，其余與硫酸及半胱氨酸結合。中間代謝產物對肝臟有毒性作用。t1/2為2～3h，肝功能減退時可延長1～2倍，老年人和新生兒也有所延長，而小兒則有所縮短。撲熱息痛主要以葡萄糖醛酸結合物的形式從腎臟排泄，24h內約有3%以原形隨尿排出。在正常情況下，可在肝內谷胱甘肽結合而解毒。應用撲熱息痛過量時因谷胱甘肽貯存被耗竭，此代謝物即與肝細胞大分子結合，從而引起肝壞死。
【制備方法】[2]
該品為對氨基酚乙酰化而得。
方法1：將對氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升溫至150℃反應7h，加入乙酐，再反應2h，檢查終點，合格后冷卻至25℃以下，甩濾，水洗至無乙酸味，甩干，得粗品。
方法2：將對氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸餾，蒸出稀酸的速度為每小時餾出總量的十分之一，待內溫升至130℃以上，取樣檢查對氨基酚殘留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷卻結晶。甩濾，先用少量稀酸洗滌，再用大量水洗至濾液接近無色，得粗品。
方法1的收率為90%，方法2的收率為90-95%。
精制方法：將水加熱至近沸時投入粗品。升溫至全溶，加入用水浸泡過的活性炭，用稀乙酸調節至pH=4.2-4.6，沸騰10min。壓濾，濾液加少量重亞硫酸鈉。冷卻至20℃以下，析出結晶。甩濾，水洗，干燥得原料藥撲熱息痛成品。
其他的生產方法還有：
（1）在冰醋酸中用鋅還原對硝基苯酚，同時乙酰化得到對乙酰氨基酚；
（2）將對羥基苯乙酮生成的腙，置于硫酸酸性溶液中，加入亞硝酸鈉，轉位生成對乙酰氨基酚 。
【主要參考資料】
[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：2010年版：第一增補本[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010.
[2] 張彧主編.急性中毒[M].西安：第四軍醫大學出版社，2008：216.