CAS:10310-21-1
分子式: C5H4ClN5
分子量: 169.58
中文名稱: 2-氨基-6-氯嘌呤
6-氯鳥嘌呤
英文名稱: 2-amino-6-chloro-purin
6-chloro-1h-purin-2-amine
6-chloroguanine
2-amino-6-chloropurine
性質描述: 白色粉末狀固體,不溶于水,易溶于氫氧化鈉溶液,熔點大于275 ℃。
1、鳥嘌呤用氯氣噴霧法
鳥嘌呤與五硫化磷反應, 在嘌呤環的第六位上引入巰基, 再用氯氣噴霧, 便得到鳥嘌呤的6-氯衍生物。或者使已引入巰基的鳥嘌呤(2-氨基-6-巰基嘌呤)先與甲基碘反應得到6-甲硫基衍生物后再用氯氣噴霧即得2-氨基-6-氯嘌呤
2、鳥嘌呤直接氯化法
鳥嘌呤與磷酰氯在相轉移催化劑(如季胺鹽)存在下反應,將反應混合物用氯氧化鈉溶液中和, 再用乙酸乙酯萃取制備2-氨基-6-氯嘌呤。
1)鳥嘌呤與N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二乙基苯胺在氯化劑存在下反應得到中間產物后再經水解便得2-氨基-6-氯嘌呤。
2)鳥嘌呤先用乙酐酰化制得2, 9-二酰基鳥嘌呤后再氯化。鳥嘌呤先與乙酐在冰醋酸存在下酰化制得2,9-二酰基鳥嘌呤, 水洗干燥后與磷酰氯在相轉移催化劑存在下反應, 再通過水解脫掉酰基, 過濾水洗干燥便得2-氨基-6-氯嘌呤。
3、以嘧啶衍生物為原料的合成路線。
2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶與氯水作用或2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶在相轉移催化劑存在下與氯化劑反應, 生成中間產物2,4,5-三氨基-6-氯嘧啶后, 再與原甲酸三乙酯或二乙氧基乙酸甲酯環合制成2-氨基-6-氯嘌呤。
質量標準:
外觀 淺黃色粉末
含量 ≥98%
干燥失重 <0.5%
灼燒殘渣 <0.3%
用途: 重要的醫藥中間體,主要用于合成抗病毒、抗癌、消炎和降血壓藥物。它是抗病毒劑泛昔洛韋和泮昔洛韋的中間體。
1、用于合成核苷類抗病毒劑
這是2-氨基-6-氯嘌呤最主要的用途。大多數病毒是由核酸和蛋白質外殼構成的。核苷衍生物是核酸的前體, 能進入病毒感染細胞的核酸代謝系統, 通過阻礙核酸的合成而發揮抗病毒的作用。如已用于臨床的碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、開環鳥苷、三氮唑核苷(病毒唑)等都具有抗病毒性能。
由2-氨基-6-氯嘌呤可以合成多種新型核苷類抗病毒劑。自然界中的嘌呤主要以6-羥基嘌呤(黃嘌呤)的形式存在, 并且是工業上可得的。為了制得所需的嘌呤衍生物, 通常先將6-羥基嘌呤轉化為6-氯嘌呤, 再還原脫除氯原子, 然后經過各種反應制得各種嘌呤衍生物。
由2-氨基-6-氯嘌呤合成的核苷類藥物(如penciclovir 和famciclovir)可以抗多種病毒,如核佩斯病毒包括單純皰疹病毒(HSV-1,HSV-2)、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、愛潑斯坦巴爾病毒(EBV)、乙肝病毒(HBV)和鴨乙肝病毒(DHBV)等, 并具有效力持久穩定的特點。口服藥Famciclovir 還具有口感好、易吸收的優點。
2、用于合成抗癌藥物
據報導[ 20],由2-氨基-6-氯嘌呤參與合成的5-卡硼烷-2′-脫氧脲苷(CDU)和5-O-卡硼烷-1-(2-脫氧-氟-β-D-阿拉伯呋喃)脲嘧啶(CFAU)核苷和低聚核苷酸, 特別適于用硼中子伏獲療法(BNCT)治療泌尿生殖系統癌癥。
由2-氨基-6-氯嘌呤合成的嘌呤衍生物可以用作抗癌、抗細胞增生異常, 并能抑制白血病。
由2-氨基-6-氯嘌呤參與合成的3'-氨基-3'-脫氧嘌呤核苷是一種抗癌藥。它在活體內試驗表明能抗K562 細胞增生,IC50為5.2mg mL。
3、用于合成消炎藥物
由2-氨基-6-氯嘌呤參與合成的N-取代-(二羥基硼烷基)烷基嘌呤衍生物P(CH2)n B(OR1)(OR2)(R1 、R2 代表氫或丙烯基、P 代表嘌呤、n 等于2 ~ 6)。可用于抑制
細胞漿液移動炎癥, 如惡質病、類風濕關節炎、腸炎、細胞壁硬化及異源人工受精和膿毒性的休克療法時產生的炎癥。
由2-氨基-6-氯嘌呤參與合成的吡咯烷單體和低聚物可治療炎癥疾病,如腸炎和特應性皮炎, 還可以用作磷脂酶A2 的抑制劑。
4、用于合成血管緊縮素IV受體興奮劑
由2-氨基-6-氯嘌呤參與合成的氨基酸衍生物酪氨酸酰胺的鹽酸鹽,可以治療各種因攜帶血管緊張素IV 所引發的疾病, 如可用作腎或大腦血管擴張劑、抗增生劑等, 在試驗測試中IC50為0.59μmol/L 。
參考文獻:
1、2-氨基-6-氯鳥嘌呤的合成工藝改進研究 應夢遙; 李堅軍 化工生產與技術 2016-10-25 期刊
2、6-氯鳥嘌呤合成工藝的改進 仝禮; 陳文華; 劉巧云; 任禇兵; 張婷 化學工業與工程 2008-11-15 期刊
3、6-氯鳥嘌呤的合成改進 袁旭宏 科技資訊 2007-11-13 期刊
4、新型6-氯鳥嘌呤9-位衍生物的探索合成 孔睿睿 北京化工大學 2010-06-21 碩士