結構式
　　　　

CAS:124937-51-5
分子式:C22H31NO
分子量:325.49

中文名稱: 托特羅定

英文名稱: tolterodine

生產工藝：反式內桂酸(100g，675mmo1)加到反應瓶中，加入預熱到60℃的對甲苯酚(76.6g，708mmo1)，然后加入濃硫酸(13.0ml，243mmo1)。加畢，馬上加熱到122.5℃，然后在120-125℃；攪拌至反應完全，約6h。

　　冷卻至100℃，傾入預熱過的分液漏斗。分出下層酸層，加入280ml甲苯、50ml水和10ml47%的碳酸鉀溶液。如有需要，可用47%的碳酸鉀將水層的Ph值調至5～8。分出有機層，用50ml水洗，減壓濃縮至大約150ml。加入350ml異丙醇，濃縮至剩350ml。加入150ml異丙醇，濃縮至剩350ml。再加入150ml異丙醇，再濃縮至剩350ml。在快速攪拌下冷卻至30-40℃，使形成結晶，并繼續攪拌。然后冷卻至0～5℃，并保持1h。

　　過濾收集結晶，用0～5℃的200ml異丙醇分批洗，如最終的洗液仍有顏色，則繼續洗，直至洗液無色。在60℃和減壓下干燥，得3，4-二氫-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮，熔點83～85℃。3，4-二氫-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(100.0g，420.2mmo1)加到500ml甲苯中，冷至-21℃和在氮氣保護下，在2h中緩慢加入二異丁基氫鋁的甲苯溶液(DIBAL，1.5mol/L，290ml，435mmo1)，并維持反應溫度為-20～-25℃。當反應完全后，在-20--25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml23%的檸檬酸，所成溶液在45-50℃攪拌lh(或在20～25℃攪拌過夜)。分出有機層，用2×300ml水洗后，減壓濃縮至剩250ml。加入500ml甲醇，再濃縮至250ml，重復操作。

　　　然后濃縮至油狀物，靜置結晶，得到3，4-二氫-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇，直接用于下步反應。100g3，4-二氫-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml甲醇的溶液，在氮氣保護下，緩慢加入22g5%的鈀-炭(1.5mmo1)。加入二異丙胺(147.0ml，1.05mo1)，在0.32～0.35MPa和48℃下加氫至完全。通常反應約10h，也可反應過夜。冷卻，移出反應器，再用150ml甲醇清洗反應器。清洗液和反應液合并，過濾，濾液濃縮，再加入乙酸乙酯至700ml，加熱至55℃。在15min中，加入52.5ml濃鹽酸。

　　　緩慢冷卻至-15-20℃，并保持1h。過濾收集固體，真空干燥過夜，得鹽酸托特羅定，熔點199~201℃。

用途：酒石酸托特羅定是最近開發上市的抗尿失禁新藥。

通用名：托特羅定 L-酒石酸鹽（tolterodine L-tartrate）。

化學名：（R）-N，N-二異丙基-3-（2-羥基-5-甲苯基）-3-苯丙胺，L（＋）-酒石酸鹽。

分子式：C22H31NO?C4H6O6

分子量：475.6

C A S：124937-51-5

物化性質：白色結晶粉末；無臭，味苦。在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙酸中微溶，在丙酮中極微

溶，氯仿和乙醚中幾乎不溶。熔點205-210℃(熔融時分解)。比旋度+28～+30。

藥理作用：毒蕈堿受體阻斷作用，鈣通道阻滯劑。

適 應 證：用于治療由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿頻和尿急等癥狀。

用法與用量：口服2mg，每日2次。對肝功能受損者口服劑量為1mg,每日2次。服藥6月后，視治療需要