雙氯西林鈉百科知識
【概述】
雙氯西林鈉為第四代半合成的異惡唑青霉素，通過側鏈改變使之具有一個受保護的中央內酰胺環，從而具有抗青霉素酶的作用，并對胃酸穩定，能口服，具有更廣的抗菌。它主要通過抑制細菌細胞壁黏肽的生物合成而起到強大的殺菌作用。【1】尤其是對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌等有很強的滅菌活性。臨床上雙氯西林主要用于治療敏感的革蘭陽性菌引起的各種感染，包括產β－內酰胺酶的葡萄球菌和鏈球菌。在異惡唑青霉素中，有苯唑、氯唑、雙氯及氟氯４種，它們有很相似的化學結構，抗菌作用也類似，但由于其在人體中的血藥濃度及與血漿蛋白的結合率不同，所以表現出的臨床效果就有了很大的差異，受試者接受相同劑量的藥物后，雙氯總血藥濃度高于苯唑和氯唑，類似于氟氯氯，但氟氯與人體血漿蛋白的結合率類似于苯唑和氯唑用，尤其是對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌等有很強的滅菌活性，低于雙氯。【2】
阿莫西林-雙氯西林(2 ∶1)復方制劑中阿莫西林屬氨基青霉素 ,對需氧革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌具抗菌活性 ;雙氯西林為異噁唑類青霉素, 具耐酸 、耐酶等特點,對葡萄球菌等革蘭陽性菌具抗菌活性。上述復方制劑的主要作用機制是雙氯西林在發揮其抗菌作用的同時兼有抑制 β 內酰胺酶的作用,兩藥的合劑擴大了抗菌譜 ,對部分產 β 內酰胺酶菌株的抗菌作用增強 二者藥理作用相似，同為青霉素類抗生素。阿莫西林雙氯西林鈉膠囊的有效成分為阿莫西林和雙氯西林鈉，阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，雙氯西林為異惡唑青霉素，雙氯西林不易被青霉素酶破壞。
【藥理作用】【5】
雙氯西林為對產酶金葡菌作用最強的一種半合成青霉素，比青霉素強100倍。對不產酶金葡菌、表葡菌以及A族鏈球菌、肺炎球菌、炭疽桿菌等革蘭陽性菌均具抗菌活性，但都不及青霉素；對糞腸球菌作用弱或無效。
【藥物動力學】【5】
口服吸收率好，生物利用度60％，受食物影響，空腹口服0．59，Tmax 1h，Cmax為24mg/L，血藥峰值幾近苯唑、氯唑西林的2～3倍；代謝0.8h，腎功能不全者延長；PPBR為97％；在體內分布廣，類似氯唑西林，腦膜炎時可少量進入腦脊液中。小部分藥物在肝臟代謝，服藥6h約60％隨尿排出，少量經肝隨膽汁排出。不為血、腹透清除。
【適應證】【5】
耐青霉素而對本品敏感的葡萄球菌引起的敗血癥、心內膜炎、呼吸道及皮膚軟組織細菌感染等。也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素的葡萄球菌所致的混合感染。但本品不適用于MRS感染。
【用法與劑量】
口服：成人，一般0．25mg～0．59mg/次，4～6/日，對嚴重感染劑量可加倍，餐前1小時服；兒童，每日30-60rag/千克，分4次服。
肌注或靜注：成人，2～6g/日；兒童，每日50～lOOmg/千克，分4～5次肌注，或1次靜注。
【藥物相互作用】【6】
對金黃色葡萄球菌的MIC為0．19mg／L，對A組溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌等革蘭陽性球菌有抗菌作用，但較青霉素為差。空腹H服雙氯西林0．59的血藥峰濃度為23．8mg／L，分別為氯唑西林和苯唑西林的2倍和4倍。可滲入急性骨髓炎的骨組織、膿液和關節腔液中。難以透過正常的血腦屏障和進入玻璃體液中。血清蛋白結合率為97％。本品主要通過腎臟排出，1：1服雙氯西林后6h內尿中排出量為給藥量的50％～60％。一定量的雙氯西林自膽汁排出，少量在肝臟代謝。
【注意事項】【5】
（1）用前皮試，青霉素過敏患者禁用。新生兒、有哮喘、蕁麻疹等過敏病史者及肝腎嚴重受損者慎用；孕婦權衡利弊，乳婦停哺乳。
（2）嚴重腎功能減退者不宜大劑量靜脈給藥。
（3）與華法林合用可能增加出血傾向。丙磺舒可提高本品血濃度，磺胺類、阿司匹林都能降低本品PPBR，升高血藥游離濃度；磺胺類能干擾本品殺菌活性。靜滴濃度一般為20～30mg/ml。
（4）毒副反應：偶見偽膜性腸炎，大劑量靜給可致腦病，各種過敏發生率較青霉素低；注射區局部疼痛，靜滴可致靜脈炎；偶有白細胞減少、血小板減少、間質性腎炎及肝功能受損等。
【不良反應】
輕微的：腹瀉，胃灼熱，惡心或嘔吐。這些副作用可隨著機體對藥物的適應而消失。
嚴重的：對任何持續性的或特別困擾你的副作用都要告訴醫生，特別重要的是出現腫脹，寒戰，咳嗽，舌頭發黑，呼吸困難，發燒，口腔潰瘍，肌肉疼痛，皮疹，直腸或陰道瘙癢，嚴重腹瀉，咽喉痛。此外，如果你的感染癥狀惡化而未改善，應與醫生聯系。
【參考文獻】
[1]朱德妹,張嬰元,周樂, 等.阿莫西林-雙氯西林的體外抗菌作用研究[J].中國抗感染化療雜志,2005,(5):260-265.DOI:10.3321/j.issn:1009-7708.2005.05.002.
[2]藍江，姜素椿．氟氯西林鈉膠囊制劑的療效及安全性臨床評價．中國抗生素雜志，1999.24()5:350-352.
[3]汪復,張嬰元, 主編.實用抗感染治療學[ M] .北京:人民衛生出版社, 2004.
[4]蔣學華, 陳得光, 韋曉暉.阿雙西林膠囊相對生物利用度研究[ J] .中國臨床藥理學雜志, 2000, 16:198-201.
[5]嚴寶霞主編,抗感染藥物的臨床應用,化學工業出版社,2002年01月第1版,第43頁.
[6]盧洪洲編,袖珍抗感染用藥手冊,上海科學技術出版社,2000年01月第1版,第34頁.