結構式
           

CAS:137382-38-8
分子式:C9H17NSSi
分子量:199.39

中文名稱:2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑

英文名稱:2-(tert-Butyldimethylsilyl)thiazole

制備:
a)L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽先與BOC酸酐反應，接著與叔丁基二甲基氯硅烷反應形成2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑；

b)N-(叔丁氧基羰基)-O-(叔丁基二甲基硅基)-L-絲氨酸甲酯與硼氫化鈉還原形成叔丁基(R)-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-羥基丙-2-基)氨基甲酸；

c)叔丁基(R)-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-羥基丙-2-基)氨基甲酸與氯化亞砜反應，再被三水合氯化釕和高碘酸鈉氧化形成式A化合物。

如無特別說明，上述步驟a)、b)和c)中涉及反應要素的特征均采用可現有技術中技術手段進行。

步驟a)中與BOC酸酐的反應中還采用有機堿。所述有機堿用于中和反應過程匯總產生的酸。如添加三乙胺、二異丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、無機碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉。

優選地，采用三乙胺。步驟a)中與BOC酸酐的反應還采用有溶劑。所述的溶劑是有機溶劑，為作為反應介質的油液。所述溶劑選自乙酸乙酯，四氫呋喃和二氯甲烷中的一種或多種。

優選地，所述溶劑為二氯甲烷。優選地，步驟a)中，所述與BOC酸酐反應的反應溫度為-5～80℃。

更優選地，步驟a)中，所述與BOC酸酐反應的反應溫度為10～25℃。

更優選地，與BOC酸酐反應結束后，經抽濾、加水分液，有機相洗滌、干燥。

與叔丁基二甲基氯硅烷的反應還加有有機堿，所述有機堿選自三乙胺、二異丙基乙胺和咪唑中的一種或多種。

優選地，所述有機堿為咪唑。所述有機堿用于中和步驟a)反應中產生的酸。

與叔丁基二甲基氯硅烷的反應中還采用有溶劑；溶劑優選為二氯甲烷。與叔丁基二甲基氯硅烷的反應中的反應溫度為-5～80℃。優選為-5～5℃。更優選為0℃。步驟a)結束后還包括后處理步驟。一般地，所述后處理為采用鹽酸淬滅反應，分液，用二氯甲烷萃取水相，合并有機相，干燥，除去溶劑。步驟b)中，所述反應的反應溫度為-40～10℃。

更優選地，反應溫度為0～10℃。步驟b)中反應中還采用有溶劑，所述溶劑選自四氫呋喃、甲醇和乙醇中的一種或多種。

優選地，所述溶劑為乙醇。所述的溶劑為有機溶劑，為作為反應介質的油液。步驟b)中硼氫化鈉采用分批加入到反應體系中。

更優選地，步驟b)中溶劑選自四氫呋喃、甲醇和乙醇中的一種或多種。優選地，步驟b)中，反應后還包括后處理工藝。用于分離出產物。如采用萃取、洗滌、干燥濃縮等工藝。步驟c)中，反應體系中還包括溶劑，所述的溶劑是有機溶劑，為作為反應介質的油液。

更優選地，所述溶劑選自乙酸乙酯、四氫呋喃或二氯甲烷中的一種或幾種。

更優選地，所述溶劑為二氯甲烷。步驟c)中，還包括反應后處理工藝。用于分離出目標產物。如采用洗滌、干燥和分離等后處理技術手段。步驟c)中反應的反應溫度為-50～30℃。步驟c)中與氯化亞砜反應結束后還包括后處理步驟。

所述后處理步驟包括加水淬滅反應，分液，有機相洗滌。在與三水合氯化釕反應前，還包括加入高碘酸鈉水溶液的步驟。優選地，所述高碘酸鈉水溶液的濃度為10％。步驟c)中與三水合氯化釕反應的反應溫度為-50～0℃。

用途:2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑主要作為醫藥中間體，是制備慢性心衰藥物的關鍵中間體。