CAS： 171887-03-9
分子式： C5H4Cl2N4O
分子量： 207.02
 
中文名稱：2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶
                     N-(2-氨基-4,6-二氯-5-嘧啶基)甲酰胺

英文名稱： N-(2-Amino-4,6-dichloro-5-pyrimidinyl)formamide
                     N-(2-Amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide
                     2-Amino-4,6-dichloro-5-formamidopyrimidine

制備：
1、中間體Ⅰ的制備
　　取氨基丙二酸二乙酯鹽酸鹽(84.40g，400mmol)和碳酸胍(36.00g，200mmol)置于2L圓底燒瓶中，加入無水乙醇(780mL)，90℃回流攪拌48h。降低溫度至室溫，抽濾，濾餅用少許乙醇打漿洗滌，70℃烘干得白色固體I　70.23g，收率83.21%(以氨基丙二酸二乙酯計)，純度99.35%。

2、產品Ⅱ的制備
　　取鄰二氯苯(50mL)和2，5-二氨基-4，6-二羥基嘧啶鹽酸鹽一水合物(5.00g，25.50mmol)置于250mL三口燒瓶中，滴加三氯氧磷(20.01g，130.50mmol)，升高溫度至70℃。控制溫度在70～80℃之間，滴加二甲基甲酰胺(DMF)(5.61g，76.60mmol)。滴加完畢后，在90～95℃下反應6h。通過薄層層析法(TLC)監測中間體Ⅰ完全反應以后降低體系溫度至15～20℃，控制溫度15～40℃之間滴加水(50mL)，滴加完畢后，控制溫度在20～25℃之間繼續攪拌0.5h。加入28%氨水(20.03g)調節料液pH=1左右，升高溫度到50～55℃，繼續升溫反應3h。滴加28%氨水(2.99g)調節料液pH=4～4.5，升高溫度至80～85℃，然后攪拌6h。降低溫至5～15℃，攪拌1h，抽濾，濾餅在20～25℃下用氨水洗滌攪拌0.5h。抽濾，然后再用50mL水洗滌，干燥，得到產品Ⅱ4.13g，收率:82.62%(以中間體Ⅰ計)，熔點＞250℃(分解)，純度99.61%。
 
質量標準：
外觀　　　　白色至類白色結晶性固體
光譜鑒定　　IR/H-NMR
熔點　　　　≥250℃
熾灼殘渣　　≤0.1%
重金屬　　　≤20ppm
干燥失重　　≤0.5%
含量　　　　≥98.5%

用途：阿巴卡韋中間體。

參考文獻：
1、2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成工藝研究 李國俊; 王輝; 程杰; 柏俊 安徽醫藥 2016-12-05 期刊
2、2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的合成 賈志濤; 張未星; 杜娟; 康宏杰 合成化學 2005-06-30 期刊 5