葡萄糖酸氯己定的臨床應用
背景及概述
氯己定(chlorhexidine)屬胍類消毒劑，問世于上世紀50年代初，氯己定（俗稱洗必泰），化學名稱為1，6-雙(正-對氯苯雙胍)己烷，又名雙氯苯雙胍己烷。所謂胍可看做是脲分子結構（-NH-CO-NH-）中的氧原子被亞氨基（=NH）取代而生成的化合物，胍分子中除去一個氫原子后的基團稱之為胍基，胍基是氯己定的特征官能團，由于亞氨基團的存在，氯己定本身為堿性物質，由于其難于電離,因而難溶于水，其與無機酸或有機酸能形成鹽類，可溶于水。氯己定與不同的酸反應,得出不同的鹽，如與醋酸反應，得到醋酸氯己定（Chlo-rhexidineAcetate, CHA）；與鹽酸反應，得到鹽酸氯己定（Chlorhexidinehydrochloride）；與葡萄糖酸反應，得到葡萄糖酸氯己定。此類消毒劑對細菌繁殖體以及部分病毒和真菌都具有很好的殺滅效果，其無不良氣味，刺激性小，使用者可接受性強。
氯己定與葡萄糖酸反應，得到葡萄糖酸氯己定，國內1985年任家玲首先報道，采用葡萄糖酸氯己定水溶液進行藥物注射皮膚消毒，多年的臨床數據表明適當濃度的葡萄糖酸氯己定用于皮膚消毒是安全有效的，美國疾病控制與預防中心已于2002年推薦其用于手消毒。
結構
化學名稱為：1,6-雙（N1-對氯苯基-N5-雙胍基）己烷二葡萄糖酸鹽，結構如下：
規格[3][4][5]
軟膏：1克：2毫克
含漱液：0.008%
用法用量[3][4][5]
溶液：將本品稀釋后用于咽頰炎、口腔潰瘍：1∶5000溶液漱口
軟膏：局部外用。取適量涂于患處，一日2-3次
含漱液：飯后含漱，成人一次10毫升；兒童，一次5毫升，每次含漱2～5分鐘后吐棄。
適應癥[3][4][5]
溶液：用于咽峽炎和口腔潰瘍等。
軟膏：用于輕度小面積燒傷、燙傷、外傷感染，也可用于濕疹、痤瘡、足癬等。
含漱液：用于口腔疾病（如牙齦炎、口腔潰瘍、咽炎等）的防治。
藥理作用及作用機制[3][4][5]
氯己定為陽離子型表面活性防腐劑，具有廣譜抗菌作用。其作用機制是改變細菌細胞膜的通透性。其為消毒防腐藥。某些葡萄球菌、變異鏈球菌、唾液鏈球菌、白念珠菌、大腸埃希菌和厭氧丙酸菌對其高度敏感，嗜血鏈球菌中度敏感，變形桿菌屬、假單胞菌屬、克雷伯桿菌屬和革蘭陰性球菌（如韋永球菌屬）低度敏感。其對革蘭陽性和陰性菌的抗菌作用，比苯扎溴銨等消毒藥強。本品在血清、血液等存在時仍有效。
本品的作用機制為吸附于細菌胞漿膜的滲透屏障，使細胞內容物漏出而發揮抗菌作用。低濃度有抑菌作用，高濃度則有殺菌作用。
藥代動力學[3][4][5]
葡萄糖酸氯己定溶液帶陽性電荷，口腔含漱時吸附于帶陰性電荷的齒、斑塊和口腔粘膜表面，隨后吸附的藥物從這些部位彌散，逐漸釋出，胃腸道吸收很少，絕大部分隨糞便排出。
不良反應[3][4][5]
葡萄糖酸氯己定含漱液偶見過敏反應或口腔黏膜淺表脫屑，長期使用能使口腔黏膜表面、牙齒著色、舌苔發黑、味覺改變。
葡萄糖酸氯己定軟膏偶見皮膚刺激如燒灼感，或過敏反應如皮疹、瘙癢等。
葡萄糖酸氯己定溶液偶可引起接觸性皮炎，高濃度溶液對眼結膜刺激性強。
本品可使口腔表面著色，早者在使用后1周左右發生。使用6個月后約50%的患者可將牙齒染色，約10%的患者重度著色，較多牙斑塊沉積者著色更顯著。假牙因表面或邊緣粗糙可發生永久性著色。
可發生味覺改變，繼續治療可恢復。
10～18歲小兒和青少年可發生口腔無痛性淺表脫屑。
少見局部刺激和過敏反應。
小兒誤飲本品后，可出現酒精中毒癥狀（如口齒不清、嗜睡、步態搖晃等），應立即送急診處理。
藥物相互作用[3][4][5]
葡萄糖酸氯己定含漱液不得與碳酸氫鈉（小蘇打）、碘化鉀并用，如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請咨詢醫師或藥師。
注意事項[3][4][5]]
葡萄糖酸氯己定含漱液：避免接觸眼睛；僅供含漱用，含漱后吐出不得咽下；兒童如誤服，可出現酒精中毒癥狀，應送急癥處理；含漱3日后癥狀未見緩解，請向醫師咨詢；對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用；本品性狀發生改變時禁止使用。
葡萄糖酸氯己定溶液：不能吞服，避免高濃度溶液接觸眼睛和其他敏感組織；避免以本品作膀胱灌洗；盛放本品的容器不能用軟木塞，以免本品失活；本品經長時間的熱處理可分解，故濃度較高的溶液（1%以上）不能高壓滅菌；稀溶液（0.1%以下）高壓滅菌時不得超過115℃，30分鐘；本品與肥皂、碘化鉀等配伍禁忌；0.05%濃度的本品與硼砂、碳酸氫鹽、碳酸鹽、氧化物、枸櫞酸鹽、磷酸鹽和硫酸鹽配伍禁忌，因為可形成低溶解度的鹽在24小時后沉淀下來。
葡萄糖酸氯己定軟膏：避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）；用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應停藥，并將局部藥物洗凈，必要時向醫師咨詢；對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用；本品性狀發生改變時禁止使用；如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。
孕婦及哺乳期婦女用藥[3][4][5]
孕婦哺乳期婦女應在醫師指導下使用。
兒童用藥[3][4][5]
請應將其放在兒童不能接觸的地方；兒童必須在成人監護下使用；誤飲本品后，可出現酒精中毒癥狀（如口齒不清、嗜睡、步態搖晃等），應立即送急診處理。
臨床應用[1][2][6][7]
1. 皮膚消毒：以葡萄糖酸氯己定乙醇皮膚消毒液（葡泰牌）為研究對象，采用定量殺菌實驗進行試驗，結果顯示用葡萄糖酸氯己定乙醇皮膚消毒液作用1min、2min、3min、5min、10min，對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌的殺菌率均達100％。因此用葡萄糖酸氯己定乙醇皮膚消毒液對細菌和真菌具有良好的殺滅效果，無刺激性氣味，對皮膚刺激性小。
2. 病人術前沐浴：對骨科部分手術開展目標性監測，將使用葡萄糖酸氯己定術前沐浴組與未使用組進行對比，結果顯示未使用葡萄糖酸氯己定術前沐浴組監測例數220例，發生5例表淺切口感染，感染發生率為2.27％；使用葡萄糖酸氯己定術前沐浴組監測例數248例，未發生切口感染。因此使用葡萄糖酸氯己定術前沐浴,可有效降低手術切口感染的發生率
3. 口腔黏膜消毒：觀察碘伏、戊二醛、三氯異氰尿酸泡騰片、葡萄糖酸氯己定溶液4種臨床常用消毒劑對醫院感染白色念珠菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的殺滅效果，用懸液定量殺菌試驗方法，對以碘、醛、有效氯和氯己定等4種殺菌成分的消毒劑殺滅兩種醫院感染菌的效果進行實驗室觀察，結果顯示以含有效碘5000mg/L的碘伏作用1.5min，20g/L戊二醛作用3min，有效氯1000mg/L的、消毒液作用1min，含40g/L葡萄糖酸氯己定溶液作用2min，對白色念珠菌和金黃色葡萄球菌標準株殺滅率均為100%；以含有效碘50mg/L碘伏、125mg/L戊二醛、有效氯250mg/L三氯異氰尿酸泡騰片、2500mg/L葡萄糖酸氯己定溶液，均作用10min,對白色念珠菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌醫院感染菌株和標準株的殺滅率均達到100%，因此這4種消毒劑對白色念珠菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌醫院感染菌株殺滅效果與標準株沒有明顯差別。
4. 其他：研究表明，葡萄糖酸氯己定水溶液用于預防牙槽骨炎的發生并取得良好效果，目前，少有用于眼睛和陰道消毒的報道，值得注意的是，將高濃度的葡萄糖酸氯己定用于黏膜組織，可能會導致刺激或黏膜損傷。曾有人報道使用40g/L的葡萄糖酸氯己定消毒劑(Hibiclens)對進行子宮切除手術的病人進行陰道消毒15min后，觀察到明顯的陰道黏膜組織脫落。由于可能引起結膜炎和嚴重的角膜損傷，其濃度大于10g/L的時候是應避免接觸眼睛。
制備[8]
一種葡萄糖酸氯己定復方含漱液，由以下原料制成：聚山梨酯80為5.5g、甲硝唑原粉1.2g、乙醇220g、香蕉香精2.0g、薄荷水40g、糖精鈉0.7g、檸檬黃色素0.025g、甘油315g、聚乙二醇400為275g、葡萄酸糖酸氯己定（質量分數為5%）125g、純化水適量。
該葡萄糖酸氯己定復方含漱液的制備方法，包括以下步驟：
a、取聚山梨酯80、甲硝唑原粉并加于容器A中進行攪拌，在攪拌速度為60轉/分的條件下攪拌20分鐘后繼續攪拌并取乙醇分五次加入，前四次每次40g，第五次60g，再加入香蕉香精、薄荷水后在攪拌速度為60轉/分的條件下攪拌20分鐘，得料液A；
b、將糖精鈉用50ml純化水溶解于容器B中，得料液B；
c、將檸檬黃色素用50ml純化水溶解于容器C中，得料液C；
d、在容器D中加入3700ml純化水，在攪拌速度為60轉/分的條件下邊攪拌邊依次加入甘油、聚乙二醇400，再加入質量分數為5%的葡萄酸糖酸氯己定，繼續攪拌5分鐘攪拌均勻，得料液D；
e、將料液A、料液B、料液C以及料液D混合均勻，用純化水配置到5000ml，攪拌均勻，即得葡萄糖酸氯己定復方含漱液。
參考資料：
[1] 邱凱. 氯己定類消毒劑的研究進展[J]. 中國消毒學雜志, 2010 (4): 460-462.
[2]黃淑萱, 馬均寶, 左亞沙, 等. 葡萄糖酸氯己定乙醇皮膚消毒液消毒性能觀察[J]. 中國現代醫生, 2009 (27): 187-188.
[3]葡萄糖酸氯己定含漱液說明書.
[4] 葡萄糖酸氯己定軟膏說明書.
[5] 葡萄糖酸氯己定溶液說明書.
[6] 徐麗英, 丁卉, 周曉霞. 葡萄糖酸氯己定術前沐浴預防骨科切口感染的效果分析[J]. 中國消毒學雜志, 2013 (2013 年 11): 1068-1069.
[7] 楊莉娜, 余克花, 傅穎媛, 等. 四種消毒劑對兩種臨床感染菌的殺滅效果[J]. 中國消毒學雜志, 2010 (2): 126-128.
[8] 蘇宏瑞;盧錦華;馮永兵;劉慶萃.一種葡萄糖酸氯己定復方含漱液及其制備方法.CN104622870，申請日2015-02-09.