性質描述:  白色或黃色鱗片狀結晶性粉末。熔點76℃，沸點160℃（2.93kPa）。溶于熱水、乙醇、乙醚、及四氯化碳，不溶于石油醚。

用途:    該品是抗菌素類藥物先鋒霉素Ⅰ和先鋒霉素Ⅱ(頭孢噻啶、頭孢噻吩鈉等)中間體。

    噻吩乙酸的合成方法及其在制藥領域中的應用

　　【摘要】本文綜述了近期國內外合成及生產噻吩乙酸的方法，總結了各方法的優缺點，同時得出了噻吩乙酸生產的將來發展方向，具有一定的指導意義。在制藥領域方面，作者對噻吩乙酸在醫藥領域，尤其是抗生素方面進行了綜述，得出噻吩環類抗生素的優勢。針對醫藥、農藥等領域的發展，噻吩乙酸的需求將進一步加大，期望得到一種切實可行的生產方案。

　　【關鍵詞】噻吩乙酸 合成 醫藥 應用
　　Abstract： This paper reviews the recent methods of synthesis and thiophene acetic acid production at home and abroad， summarizes the advantages and disadvantages of each method， and it is concluded that the development direction in the future， of thiophene acetic acid production has a certain guiding significance. In pharmaceutical field， the author of thiophene acetic acid in the field of medicine， especially antibiotics were summarized， it is concluded that thiophene ring the advantage of the class of antibiotics. In view of the development of medicine， pesticide， and other fields， thiophene acetic acid demand will increase further， expect to get a kind of feasible production plan..
　　Key word： Synthesis of thiophene， acetate， medicine， application

　　2-噻吩乙酸是一種重要的有機合成中間體，它可以較為容易將噻吩環引入到其他化學物質中去，故廣泛地用于醫藥和農藥的合成，如合成廣譜抗菌藥頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢西丁等。近年來，國外又用2-噻吩乙酸研制出許多薪型頭孢菌素抗生素，如頭孢三唑、頭孢尼特羅和呋煙腙等，這會將較大比例占領整個抗生素領域。另外，2-噻吩乙酸在農藥、染料及其精細化工領域也有著廣泛的應用，但一直以來，噻吩乙酸的合成是供不應求，較大程度抑制了噻吩乙酸類醫藥、化工產品的生產。本文綜述了2-噻吩乙酸的合成技術進展，期望能為將來找到一種產率高，耗能低，三廢少的生產方案提供參考，推動我國噻吩系列衍生物開發利用。

　　一、主要合成路線
　　（一）酰化法制2-噻吩乙酸
　　噻吩經乙酰化得2-乙酰噻吩，再與乙醇、硫磺粉、氨水在加壓條件下進行Wingemdt反應生成2-噻吩乙酰胺，最后水解得到2-噻吩乙酸，收率僅為20.9%，且要高壓操作，條件苛刻。

　　（二）2-噻吩乙酸酯水解法制2-噻吩乙酸
　　噻吩經氯甲基化得到2-氯甲基噻吩，然后將2-氯甲基噻吩和一氧化碳、甲醇、氫氧化鉀在鈷鹽的催化下加壓生成2-噻吩乙酸酯。再經水解制得目標產物，該過程中2-氯甲基噻吩很不穩定，密閉時有爆炸的危險，不能長時間存放，只能短時間低溫保存。該方法不適于工業化生產。

　　（三）噻吩乙腈水解法
　　由噻吩經氯甲基化反應得到2-氯甲基噻吩，直接進行氰化反應得到2-噻吩乙腈，再經水解制得2-噻吩乙酸。這種方法中間產物2-氯甲基噻吩不穩定，不能長時間貯存，密閉時有爆炸危險。并且本反應需要使用劇毒物質氰化鈉高濃度鉑催化劑，從安全性和經濟角度考慮，不適合規模化生產。

　　（四）2-乙酰噻吩重排水解法制2-噻吩乙酸
　　2-乙酰噻吩用三氟化硼·乙醚復合物和四醋酸鉛進行氧化重排生成羧酸酯，再經水解制得，本方法較為可取，但本法原料較昂貴，反應條件不應控制，故不宜工業化生產。

　　（五）噻吩為原料進行（Friedel一Crafts）酰化法制2-噻吩乙酸

　　以噻吩為原料，在碘的催化下與乙酸酐進行Friedel一Crafts酰基化反應生成2-乙酰噻吩，該中間體在三氟化硼催化下用四醋酸鉛氧化重排生成2-噻吩酰甲酯，再經水解得目標產物。該路線雖需要大量的碘，但本法反應條件溫和、反應時間短、易操作、總收率高，適用于工業化生產。

　　綜上可知，噻吩乙酸的制得，幾乎都是噻吩基團外接的酰化基團制得噻吩乙酸，目前也是國內外大規模生產的主要方法，但產量較低，遠遠滿足不了化工、醫藥市場的需要，另外在生產過程中三廢較為嚴重，所以噻吩乙酸的工藝優化一直受到學者們的青睞。2-噻吩乙酸作為有重要用途的精細化工產品有著良好的應用前景，如何降低生產成本，提高反應收率，減少環境污染，是2-噻吩乙酸合成過程的主要問題，期待我們能通過催化劑的選擇，合成路線的優化，反應條件的優化等尋找到一條高產率、低污染的生產途徑，來彌補國內外市場對噻吩乙酸的稀缺。

　　二、噻吩乙酸在制藥領域中的應用狀況
　　（一）噻吩乙酸在醫藥類的的應用
　　2-噻吩乙酸較早在制藥行業應用廣泛，是廣譜抗菌藥頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢西丁的中間體，近年來，國外又用2-噻吩乙酸研制出許多新的頭孢菌素抗生索，有頭孢三唑、頭孢尼特羅和呋煙腙等。在其他醫藥方面，2-噻吩乙酸還用于心血管藥、降血脂藥、抗潰瘍藥、血小板凝集抑制劑、心血管舒張藥、5-脂氧含酶抑制劑等多種醫藥產品的合成中間體。

 　　另外，2-噻吩乙酸是目前用量最大的噻吩系列衍生物，被廣泛應用于醫藥、農藥、染料、高分子助劑等，帶有噻吩環的抗生素比苯基同系物具有更好的療效。如一些消炎鎮痛新藥，對羥麻黃堿 、舒落芬、噻布洛酸、噻洛吩酸等療效顯著的消炎鎮痛藥均為噻吩的衍生物。2-噻吩乙酸是合成頭孢噻吩、頭抱西丁的重要中間體頭孢噻吩是第一代頭孢菌素，對金黃色葡萄球菌有較強抗菌活性，比對青霉素酶的穩定性較頭孢噻吩更強。頭孢西丁作為半合成第二代頭孢菌素特點為對革蘭氏陰性菌有較強的抗菌作用具有高度抗-內酚胺酶性質，抗菌譜廣。臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染，心內膜炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、敗血癥以及骨關節、皮膚和軟組織等感染。

　　（二）噻吩乙酸在農藥及其他類的應用
　　很多學者對噻吩乙酸系列藥物進行官能團及結構的修飾，從而在各個領域得以使用2-噻吩乙酸在農藥中可用于合成殺蟲劑、殺菌劑、除草劑等。在染料中可用于合成一系列色調染料的中間體，可用于聚丙烯睛，聚酯等纖維的著色，另外某些噻吩衍生物可通過控制適當的PH值及配合適當的革取劑，可用于金屬離子的分離以及直接作為人民幣的防偽劑。另外通過噻吩乙酸為原料，合成如2,5-雙（5-叔丁基-2-苯并惡唑基噻吩）可用作塑料、注塑成型材料、合成纖維、油漆、涂料等的熒光增白劑均可達到較好的效果。

　　三、小結
　　噻吩乙酸作為一種重要的有機中間體將來會得到更大的需求，因為在很多時候，噻吩環類似于苯環，具有苯環的性質，但同時在化學活性方面又優于苯環，故將會有很多苯環類藥物都將被噻吩環所取代。這樣一來，噻吩乙酸的需求量將更大。目前，2-噻吩乙酸及其下游產品的生產遠遠滿足不了我國的需求.且現有生產工藝成本高、污染嚴重。如何有效降低生產成本。提高反應收率，減少環境污染，研究出切實可行的工業化、規模化生產工藝具有重要意義。這將關系到制藥及其與噻吩乙酸相關領域的發展，我們期望能找到一種具有切實可行的方法。

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