CAS： 21850-12-4
分子式： C8H15N
分子量： 125.21

中文名稱： 順式全氫異吲哚

英文名稱： Cis-hexahydroisoindoline

制備：
1、順式-六氫鄰苯二甲酰亞胺(2)的合成
　　在250mL三口燒瓶中，依次加入順式六氫鄰苯二甲酸酐(3)(154g，1mol)和尿素(36g，0.6mol)，攪拌，升溫至160℃反應1h，然后降至80℃繼續攪拌反應1h，自然冷卻至室溫，將反應液加入600mL冰水中，快速攪拌均勻，有白色固體(2)析出，析晶1h后，過濾，水洗，然后再用水重結晶，烘干，稱重73.9g，收率80.3%。mp：137~138℃。

2、順式-全氫異吲哚(1)磷酸鹽的合成
　　在1000mL三口燒瓶中，加入四氫呋喃(經無水處理)180mL，用冰鹽浴降溫至-5℃，在攪拌下分批加入氫化鋰鋁(17g，0.45mol)，溶液溫度有明顯的升高，加畢，撤去冰鹽浴，攪拌下滴加2(23g，0.15mol)的460mLlTHF溶液，滴加過程中反應液有輕微的回流，滴畢，攪拌回流反應2h，反應畢。冰鹽浴冷卻至-5℃，往體系中緩慢滴入30mL水，攪拌15min，濾除體系中的固體殘渣，往濾液中滴入磷酸30mL，攪拌10min，冰浴冷卻析晶3h，體系中大量白色固體產生，過濾，無水乙醇洗滌，烘干，得順式全氫異吲哚磷酸鹽，稱重28.4g，收率85%。mp：162~164℃。

　　將25g磷酸鹽溶解在200mL水中，加入二氯甲烷100mL，用碳酸鈉溶液調pH≥10.0，攪拌5min后，分層，再用二氯甲烷萃取(100mL×2)，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，濃縮回收溶劑，得無色油狀液體(1)13.3g，收率95%。

質量標準：
外觀               棕紅色油狀液體
純度(GC)       ≥97%

鹽酸鹽           類白色結晶性粉末
純度               ≥98.5%，
反式異構體   ≤0.5%，
單一最大雜質≤1.0%

磷酸鹽           類白色結晶性粉末，
純度               ≥98.5%，
反式異構體   ≤0.5%，
單一最大雜質≤1.0%

用途： 順式全氫異吲哚(I)為米格列奈(圖1)合成的關鍵中間體。

備注：米格列奈(Mitiglinide)是2004年首次于日本上市的一種新型治療Ⅱ型糖尿病的口服降糖藥，是繼瑞格列奈、那格列奈后的第三個美格列脲類藥物；與瑞格列奈、那格列奈及傳統磺酰脲類藥物相比，起效快，作用持續時間短，療效強；具有快速促胰島素分泌的功能，餐前服用可迅速降低患者的餐后高血糖，并不會引起低血糖反應和B一細胞衰竭。

參考文獻:
1 順式全氫異吲哚的合成  李海波;賴朋;李嫻潔;徐正  華西藥學雜志  2008  (1),20-22