伐地那非

【背景及概述】
伐地那非(Vardenafil)是目前世界上最新勃起功能障礙癥(ED)治療領域的最新藥物，是德國拜耳(Bayer)與葛蘭素史克(Glaxo Smith Kline)公司經過多年研制開發的，是通過抑制5型磷酸二脂酶(PDE-5)起作用的，同西地那非(偉哥)相比，它有以下優點:用量少，只需20mg(西地那非需要120 mg-150mg) 。起效時間快，15至30分鐘之內見效。副作用小，但因個體的差異，仍有不足2%的人會略感輕微頭痛。溶于水和乙醇的特性，是目前做壯陽酒類、軟膠囊及口服液的理想原料。持續時間可達6小時以上，伐地那非的推出使目前國際先進的壯陽類原料成為三個:Sildenafil(西地那非，品牌名:萬艾可)、Tadalafl(他達那非，品牌名:西力士cialis)、Vardenafil(伐地那非，品牌名:艾力達)。

伐地那非已在2003年8月份獲美國FDA批準在美國，歐盟也已上市。伐地那非(Vardenafil)完全溶于水和乙醇的特點，使之成為目前制作保健壯陽酒、口服液、飲劑、軟膠囊廠家最理想并首選的原料:另外用最少，起效時間特快，安全性高也已獲得其他高端壯陽產品生產廠家的青睞。伐地那非(Vardenafil)經過大量臨床研究表明，作為新一代磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑，鹽酸伐地那非(艾力達)具有強效、高選擇、耐受性良好等特點，其問世給勃起功能障礙(ED)的治療帶來了新的選擇。

【藥品概述】
英文名:(Vardenafil)
又名:瓦地那非
化學分子式:C23H32N6O4S
外觀:白色晶體粉末
熔點:192℃
干燥失重:<0.5%
重金屬:小于20 ppm
純度: >99.6%
執行標準: 國際標準

【藥理作用】
伐地那非為5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制藥，口服伐地那非能有效改善勃起質量與持續時間，提高勃起功能障礙男性患者的性生活成功率。陰莖勃起的啟動和維持與海綿體平滑肌細胞的松弛有關，環磷酸鳥苷（cGMP）是引起海綿體平滑肌細胞松弛的介質。伐地那非通過抑制5型磷酸二酯酶而阻止cGMP的分解，從而使cGMP積聚，海綿體平滑肌松弛，陰莖勃起。相對磷酸二酯酶同功酶1、2、3、4、6而言，伐地那非對5型磷酸二酯酶有很高的選擇性。有資料表明，其對5型磷酸二酯酶的選擇性和抑制作用均優于其他5型磷酸二酯酶抑制藥，推測這種選擇性可能使伐地那非的心血管及視覺不良反應較其他5型磷酸二酯酶抑制藥少。

【藥代動力學】
口服給藥后吸收迅速，口服片劑的絕對生物利用度為15%，達峰時間平均為1h（0.5～2h）。口服溶液10mg或20mg，平均達峰時間分別為0.9h和0.7h，平均血藥濃度峰值分別為9µg/L和21µg/L，藥效持續時間可達1h。伐地那非蛋白結合率約為95%，單劑口服20mg后1.5h，精液中藥物含量為給藥量的0.00018%。 藥物主要在肝臟通過細胞色素P450（CYP）3A4代謝，少量藥物通過CYP 3A5和CYP 2C9同功酶代謝。主要代謝產物為伐地那非哌嗪結構脫乙基形成的M1，M1也有抑制磷酸二酯酶5的作用（約占總藥效的7%），其血藥濃度約為母體血藥濃度的26%，并可進一步代謝。藥物以代謝產物形式隨糞便和尿液的排出率分別約為91%～95%和2%～6%。總體清除率為每小時56L，母體化合物和M1的半衰期均約為4～5h。

【不良反應】
本藥耐受性良好，不良反應為輕、中度，常為一過性，具體如下：
1.對照臨床試驗 發生率大于1%的有頭痛(10.5%)、眩暈(1.8%)、顏面潮紅(11.6%)、消化不良(2.7%)、惡心(1.2%)、鼻炎(4.4%)。
2.全球臨床試驗
(1)很常見(發生率≥10%)：頭痛、顏面潮紅。醫學全/在線www.med126.com
(2)常見(1%≤發生率＜10%)：消化不良、惡心、眩暈、鼻炎。
(3)少見(0.1%≤發生率＜1%)：顏面水腫、光敏反應、背痛、高血壓、嗜睡、呼吸困難、視覺異常、多淚、陰莖異常勃起(包括勃起延長或疼痛)、肝功能異常、肌痛、肌酸激酶升高。
(4)罕見(0.01%≤發生率＜0.1%)：過敏反應(包括喉部水腫)、低血壓、心絞痛、心肌缺血、直立性低血壓、暈厥、精神緊張、青光眼、鼻出血。
3.有心肌梗死的報道。

【適應證】
用于治療陰莖勃起功能障礙。

【禁忌證】
對伐地那非過敏者。

【注意事項】
1.慎用
（1）對西地那非過敏者。
（2）陰莖解剖畸形（如陰莖彎曲畸形、海綿體纖維化、佩羅尼病）者。
（3）出血性疾病或活動性消化性潰瘍患者。
（4）心血管疾病（包括心律不齊、低血壓、左心室流出口阻塞、心肌梗死、重度心力衰竭、未控制的高血壓、不穩定心絞痛）患者。
（5）肝臟疾病或肝血流減少患者。
（6）有陰莖異常勃起風險者，如鐮狀細胞病、白血病、多發性骨髓瘤、紅細胞增多癥和有陰莖異常勃起史者。
（7）視網膜疾病（包括色素性視網膜炎）患者。
（8）腎功能不全，尤其是終末期腎病需透析治療者。
（9）先天性或獲得性QT間期延長者。
2.藥物對老人的影響 口服伐地那非治療勃起功能障礙時，年齡高至70歲的患者對單劑10mg（或20mg）耐受良好并有療效，但研究表明65歲及以上老年男性的曲線下面積較正常受試者升高52%，故老年患者應慎用伐地那非。
3.藥物對妊娠的影響 美國藥品和食品管理局（FDA）對伐地那非的妊娠安全性分級為B級。
4.藥物對哺乳的影響 伐地那非是否經乳汁分泌尚不明確。

【與其它藥物的相互作用】
1.與CYP 3A4的抑制藥（如利托那韋、印地那韋、沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑，紅霉素等）同用，可抑制伐地那非在肝臟的代謝，使其血藥濃度升高，半衰期延長，不良反應（如低血壓、視覺改變、頭痛、面部潮紅、陰莖異常勃起）發生率增加。伐地那非應避免與利托那韋、印地那韋聯用。當與紅霉素、酮康唑、伊曲康唑聯用時，伐地那非最大劑量不超過5mg，酮康唑、伊曲康唑劑量不得超過200mg。
2.服用硝酸鹽類或接受一氧化氮供體治療的患者應避免與伐地那非合用，其作用機制為可進一步升高cGMP的濃度，導致降壓作用增強，心率加快。
3.與α受體阻斷藥同用，可增強降壓作用，導致低血壓，故對正在使用α受體阻斷藥者禁止使用伐地那非。中脂飲食（脂肪熱量30%）對單次口服伐地那非20mg的藥代動力學無顯著影響，高脂飲食（脂肪熱量超過55%）可延長伐地那非達峰時間，并降低伐地那非血藥濃度峰值約18%。