結構式
                  

CAS： 2277-92-1
分子式： C13H6Cl5NO3
分子量： 401.46
 
中文名稱： 氯羥柳胺
                     羥氯扎胺
                     羥氯柳苯胺
                     羥氯水楊酸苯胺
                    2,3,5-三氯-N-(3,5-二氯-2-羥基苯基)-6-羥基苯甲酰胺

英文名稱： oxyclozanide

制備：1）2,4-二氯-6-硝基苯酚(3)的合成在一干凈250mL燒杯中投人2,4-二氯苯酚48.9g(0.3mo1)，加人甲醇60g，玻棒攪拌至溶解。在-500mL四口燒瓶中投人15％硝酸280g(1.0mo1)，啟動攪拌，25℃下滴加上述2，4-二氯苯酚的甲醇溶液，約4h。滴畢，保溫反應，反應結束，蒸餾蒸去甲醇。剩余反應液降溫，并保溫結晶30min。抽濾，濾餅水100mL洗滌。干燥5h得黃色固體59.7g，收率95.7％，純度(GC)99.9％。2）2-氨基-4，6-二氯苯酚(4)的合成在一干燥的500mL的四口燒瓶中投人2,4-二氯-6-硝基苯酚41.6g(0.2too1)、甲醇185g氯化鐵2.1g和活性炭5.8g。啟動攪拌，升溫至回流，并回流10rain至穩定。緩慢滴加85％的水合肼29.5g(0.5mol)，約2h。滴畢，繼續回流1h。降溫至5℃IC，過濾除去活性炭。母液蒸餾.蒸去溶劑甲醇約140g。蒸畢.緩慢滴加水300mI結晶，過程中有黃灰色絮狀固體析出，約2h。降溫，并保溫攪拌30min。抽濾，濾餅水200mL洗滌。45cC干燥8h得黃Chemicalbook灰色絮狀同體32.5g，收率91.3％，純度(HPLC)99.3％。3)氯羥柳胺(氯羥柳胺）粗品(1)的合成在一干燥的500mL的四口燒瓶中投入氯苯380g，3，5，6-三氯水楊酸36.6g(0.152mo1)和2-氨基-4，6-二氯苯酚26.7g(0.15too1)。啟動攪拌，加熱至回流至物料完全溶解。回流狀態下緩慢滴加氯化亞砜18.9g(0.159mo1)，約3h，過程中產生的尾氣經液堿吸收。滴畢，繼續回流反應2h。緩慢降溫至10℃，約2h抽濾，濾餅甲苯250mL洗滌。55℃干燥6h得棕色固體58.4g，收率97.0％。4）氯羥柳胺(氯羥柳胺）成品(1)的合成在一干燥的500mL的四口燒瓶中加入甲醇256g、氯羥柳胺(氯羥柳胺）粗品40.0g和活性炭2.0啟動攪拌，加熱至回流，并保溫回流30rain。降溫至50℃，過濾除去活性炭。母液蒸餾，至有黃色固體析出，蒸去溶劑甲醇約180go降溫至10℃，并保溫結晶2h。抽濾，濾餅少量甲醇漂洗。55℃干燥4h得淡黃色粉末25.9g，收率64.7％，純度(HPLC，方法同上)99.7％，熔點207～209℃。

用途：-種氧化磷酸化解偶聯劑，可降低寄生蟲體內三磷酸腺甙(ATP)的合成量，從而導致蟲體因能量代謝紊亂而最終死亡。五氯柳胺不僅對牛、羊肝片吸蟲有較好的驅蟲效果，而且對絳蟲、線蟲也有活性，是-種廣譜、低毒、低殘留的化學合成藥物。作為治療肝片吸蟲病的主要藥物之一，五氯柳胺在國外得到了廣泛的應用，但在我國還沒有相關產品上市。開展五氯柳胺的殘留檢測研究，對于五氯柳胺的新藥研發、應用以及食品安全控制具有重要的意義。

   肝片吸蟲病是-種世界性的疾病，在尼日利亞、巴基斯坦、中國、美國、伊朗等國家均有報道。在澳大利亞每年有大約四千萬的羊和六百萬的牛感染肝片吸蟲，僅僅養牛產業每年肝片吸蟲病的防治費用就高達2500萬美元。在孟加拉國，肝片吸蟲病作為最主要的寄生蟲病，黃牛的發病率為60%，水牛的發病率為99.99%，山羊為12.29%，綿羊為8.34%，每年給孟加拉國造成約5411萬孟加拉塔卡的損失。在埃及，糞便檢查估計肝片吸蟲病流行率為12.70%。Ｅｌ－Ｓｈａｚｌｙ等報道肝片吸蟲對于牛、水牛、羊、山羊的感染率分別為12.31%、9.73%、17.84%、5.40%。全世界每年因肝片吸蟲所導致的損失超過32億美元。除此之外，肝片吸蟲還被認為是新興的人類疾病。在2006年，世界衛生組織評估240萬人感染肝片吸蟲，1.8億人處于被感染的風險中。肝片吸蟲病給畜牧業的發展以及人類健康帶來了嚴重的影響，五氯柳胺作為治療肝片吸蟲病的主要藥物之一，具有良好的效果。Rolfe和Boray報道，以18.7mg/kg.bw劑量給藥，在治療牛成熟和未成熟吸蟲方面，有效率可達到99%～100%。

  國內外對五氯柳胺防治牛、羊等動物寄生蟲病的研究試驗有廣泛的報道，研究證明五氯柳胺不僅對治療肝片吸蟲具有良好的療效，而且還可以用于治療蛔蟲和絳蟲感染。蔡登棣報道，用五氯柳胺治療黃牛肝片吸蟲感染，以30mg/kg.bw劑量給藥，-周后剖檢，膽管中發現蟲體崩解物，無成活蟲體。分別以12mg/kg.bw和20mg/kg.bw劑量治療綿羊肝片吸蟲感染，12mg/kg.bw組膽管中發現死蟲體20條，活蟲6條，而20mg/kg.bw組膽管中無成活成蟲，且發現有死亡的童蟲。可見，五氯柳胺不僅對成蟲具有殺滅效果，同時對于童蟲也同樣有效。Paraud等用五氯柳胺治療山羊杯殖多布尼吸蟲(Calicophorondaubney)感染，在感染后第10天，用22.5mg/kg.bw劑量的五氯柳胺治療，蟲體減少率82%。在蠕蟲感染131天之后，分別以15mg/kg.bw和22.5mg/kg.bw劑量的五氯柳胺進行治療，蠕蟲減少率分別達到95.6%和95.9%。由此可見五氯柳胺對于治療山羊杯殖多布尼吸蟲感染是非常有效的。

  Mooney等采用多種抗寄生蟲藥在治療肝片吸蟲感染羊的對比試驗中，在第0天，分別給以三氯苯達唑、氯氰碘柳胺、五氯柳胺和硝碘酚腈，在感染后7、14、21、56天分別收集糞便樣品。在治療后第56天，由于耐藥性的產生，三氯苯達唑組糞便中蟲卵減少量明顯低于90%，而在治療后第14天，氯氰碘柳胺組、五氯柳胺組和硝碘酚腈組糞便中蟲卵數減少100%。說明五氯柳胺對于治療肝片吸蟲具有良好的療效。

  Athar等報道，使用五氯柳胺治療肝片吸蟲、大片吸蟲等寄生蟲感染，給藥14天后，糞便中的寄生蟲數量明顯減少，水牛的治愈率達到96.66%，肉牛的治愈率達到95.64%，日產奶量分別增加0.89、0.71Ｌ，脂肪率分別增加0.42%和0.37%。從而可以推斷出單-劑量的五氯柳胺對治療牛肝片吸蟲病有效。
Arias等在治療牛自然感染杯殖達布尼吸蟲(Calicophorondaubney)中，分別采用阿苯達唑、奈托比胺、氯氰碘柳胺、五氯柳胺四種藥物進行對比治療。用10mg/kg.bw劑量的阿苯達唑或用20mg/kg.bw劑量的奈托比胺治療之后，糞便中蟲卵數減少0～26%，且經過治療之后有11%～39%的牛精神表現沉郁。而以15mg/kg.bw劑量五氯柳胺或者10mg/kg.bw劑量的氯氰碘柳胺治療后，糞便中蟲卵數減少97%～99%。

  五氯柳胺作為-種化學合成類抗寄生蟲藥物，具有高效、安全的特點，五氯柳胺不僅對于治療肝片吸蟲病具有良好的效果，而且對線蟲和絳蟲效果顯著。對于牛來說，以10mg/kg.bw劑量給藥，對于治療牛的大部分肝片吸蟲以及絳蟲的有效率可達到90%以上，同時可以促進產奶率以及脂肪率的增加，因此建議以10mg/kg.bw劑量給藥較宜；對于羊來說，以20mg/kg.bw劑量給藥，羊膽管中無成活肝片吸蟲成蟲，在治療五天之后其糞便中蟲卵減少率可達到99.5%，因此建議以20mg/kg.bw劑量給藥較宜。

   隨著-些抗寄生蟲藥物的長期大量使用，使寄生蟲病得到了有效的控制，與此同時，耐藥性的產生，也成為臨床用藥的重要障礙，上世紀90年代便有關于三氯苯達唑、氯氰碘柳胺耐藥性的相關報道，而五氯柳胺至今未出現耐藥性的相關報道，并且憑借其顯著的療效在國外得以廣泛應用。五氯柳胺作為治療動物肝片吸蟲病的主要藥物，其在國外得到了廣泛的使用，已有片劑、口服混懸劑、復方片劑、復方混懸劑等多種產品上市，而在國內還沒有相關的產品上市。目前所報道的多種五氯柳胺殘留的檢測研究表明，各種檢測方法均具有良好的線性關系，回收率范圍均符合相關規定，其樣品處理方法完全可行，可以滿足五氯柳胺殘留檢測的需要。隨著我國草食畜牧業的發展，牛羊飼養量的正在迅速增長，獸藥的使用給養殖業帶來高效益的同時，由于獸藥使用量的大幅度增加，導致動物性食品獸藥殘留超標，直接危害人體健康。