CAS: 2902-69-4
分子式: C8H5Cl3O
分子量: 223.48
中文名稱: 三氯苯乙酮
2,2,2-三氯-1-苯基乙酮
2,2',2''-三氯苯乙酮
英文名稱: 2,2,2-trichloro-1-phenyl-Ethanone
Trichloro phenyl ethyl ketone
2,2,2-Trichloro acetophenone
α,α,α-Trichloroacetophenone
質量標準:
熔點 52～55℃
含量 ≥99%
水份 ≤0.5%
外觀 類白色或淡黃色結晶
用途: 醫藥中間體，用于合成咪康唑及益康唑。
硝酸異康唑是一種咪唑類人用廣譜抗真菌藥物,通過以三氯苯乙酮為起始原料經過還原、N-烷基化，成醚和精制四步合成硝酸異康唑。
1 1-(2,4-二氯苯基)氯乙醇(3)的制備
在2000 mL 的高壓反應釜中，加入三氯苯乙酮(200 g，0.89 mol)，乙醇1 000 mL 和雷尼鎳(14 g，0.24 mol)，開動攪拌，反應釜中的空氣用氫氣置換3 次，然后維持反應釜內氫氣壓力為0.2 MPa，在25 ℃下反應7 h。停止反應，過濾，濾液在40 ℃下減壓濃縮至油狀，然后靜置12 h，油狀物慢慢固化，得到暗紅色固體199 g，收率為99%，熔點46~51 ℃(文獻[6]，46~51 ℃)。
2 1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-羥基乙基]咪唑(4)的制備。
在帶機械攪拌、回流冷凝管的2 000 mL 三口反應瓶中加水100 mL 和氫氧化鈉(150 g，3.75 mol)攪拌溶清。在60 ℃時依次加入DMF 500 mL，咪唑(106 g ， 1.56 mol) ， 1-(2,4- 二氯苯基) 氯乙醇(190 g，0.84 mol)，維持反應在60 ℃反應8 h 后，停止反應，將反應液傾倒入2 000 mL 的水，用乙酸乙酯400 mL 萃取3 次，合并有機層，有機層再用水100 mL 洗滌3 次，有機層直接在35 ℃下減壓濃縮至干，得到紅色固體173.6 g。
將上述紅色固體(173.6 g，0.643 mol)和95%乙醇(868 mL)加入帶有回流冷凝管的2 000 mL 三口反應瓶中，攪拌，加熱至回流，稍冷后加入適量活性炭回流30 min，減壓過濾，濾液冷至室溫后放入?5 ℃冰箱中。析出白色結晶，減壓過濾，濾餅60 ℃烘至恒重。得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-羥基乙基]咪唑125.9 g，收率：72.5%，熔點：132~134 ℃。
1H-NMR(CDCl3)：δ 3.70~3.98(d，2H，CH2)，5.10(m，1H，CH)，6.70~6.90(d，2H，雜環H)，7.16~7.4(m，4H，ArH，N=CH-N )，4.60(s，1H，OH)。
3 硝酸異康唑成品(1)的制備。
在帶機械攪拌、回流冷凝管的1 000 mL 三口反應瓶中加水60 mL 和氫氧化鈉88 g，攪拌溶清后，再依次加入DMF(400 mL)、1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-羥基乙基]咪唑(120 g，0.47 mol)和2,6-二氯氯芐106.7 g(0.55 mol)，加熱至60 ℃反應4 h，反應結束，將反應液傾倒入1 600 mL 的水，用甲苯600 mL 萃取3 次，有機層用水80 mL 洗滌3 次，將有機層分出后，倒入3 000 mL 三口反應瓶中，室溫攪拌滴加400 mL 稀硝酸，滴加完畢，室溫繼續攪拌1 h。減壓過濾，濾餅60 ℃烘至恒重。得硝酸異康唑粗品216 g。
在帶有機械攪拌、回流冷凝管的2000 mL 三口反應瓶中加入硝酸異康唑粗品(200 g，0.417 mol)和95%乙醇(1 000 mL)，攪拌，加熱至回流，稍冷后加入適量活性炭，回流30 min，減壓過濾，濾液在60 ℃下濃縮至800 mL，然后再自然降溫至室溫，然后放置?5 ℃冰箱中，析出白色結晶，減壓過濾，濾餅60 ℃烘至恒重，得171 g。收率：85.5%。熔點：178.5 ℃。
1H-NMR
(CDCl3)：δ 4.46(s，2H，CH2)，4.57~4.60(d，2H，CH2)，5.12~5.17(t，1H，CH)，7.16~7.55(m，9H，雜環H 和ArH)，8.79(s，1H，HNO3)。IR(KBr，cm?1)：3 090，3 030 (ArH)，2 950(C-H)，1 570，1545，1 450(C=C，C=N)，1 310，1 090(C-O)，1 045，830，750。
參考文獻:
1 2,4,ω-三氯苯乙酮二醇類縮酮的合成研究 楊春龍;蔣木庚 精細化工中間體 2001 (4),7-8,24