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                          痛驚寧

                          非售品
                          CAS:298-46-6
                          分子式:C15H12N2O
                          分子量:236.27

                          結構式
                                     

                          CAS: 298-46-6
                          分子式: C15H12N2O
                          分子量: 236.27
                           
                          中文名稱: 甲酰胺苯
                                                  氨甲酰苯
                                                 卡馬西平
                                                 卡馬咪嗪
                                                  酰胺咪嗪
                                                  叉癲寧
                                                  退痛
                                                  痛可寧
                                                  痛驚寧
                                                  5-氨甲酰基-5H-二苯并[B,F]氮雜
                           
                          英文名稱: 5h-dibenz(b,f)azepine-5-carboxamide
                                                 5-carbamoyl-5h-dibenz(b,f)azepine

                          性狀描述: 白色或類白色結晶性粉末。熔點204-206℃(190-193℃)。溶于乙醇、丙酮、丙二醇,不溶于水。無臭,無味。
                           
                          生產方法: 先由鄰硝基甲苯經縮合、還原、環合制得10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 ,然后經消除、酰化制得該品,或經氯甲酰化、溴化、消除、胺化而得。

                          1.10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 的制備將甲醇鈉和石油醚的混合物冷卻,滴加鄰硝基甲苯和甲酸乙酯混合液,用稀鹽酸調節至pH5-6,2,2'-二硝基聯苯。將其溶于乙醇滴加鹽酸-乙醇,同時徐徐加入鐵粉。

                          用氫氧化鈉調至pH8-9過濾,濾液用磷酸調至pH5,析出結晶,得2,2'二氨基聯芐磷酸鹽。在攪拌下將2,2'二氨基聯芐磷酸鹽加熱至熔融,將物料放入水中析出結晶,得10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜粗品。粗品用石油醚重結晶,得精品。

                          2.卡巴西平的制備

                          方法一將反應床的鐵催化劑用熱風活化后,控制床溫在400-450℃,通入過熱蒸汽,慢慢加入熔融的10,11-二氫-5H二苯并[b,f]氮雜,反應產物通過吸收塔用水噴淋吸收,收集塔下浮出的固體,吸濾,干燥得粗品。用乙醇重結晶,得5H二苯并[b,f]氮雜 精品。然后,以苯為溶劑,將5H二苯并[b,f]氮雜 與異氰酸反應再用氫氧化鈉溶液調至pH12-14,回流,把溫度降至10℃以下,析出結晶,過濾,水洗,干燥,得到卡馬西平粗品。粗品用乙醇重結晶、活性炭脫色,即為成品。

                          方法二將10,11-二氫-5H二苯并[b,f]氮雜和甲苯加入反應鍋,攪拌加熱溶解。回流下通光氣,通完后繼續回流使氯甲酰化反應完全混合。減壓蒸出一部分甲苯,冷卻析出結晶,過濾,干燥,得5-氯甲酰基-10,11-二氫二苯并[b,f]氮雜 。

                          將其加入氯苯中,再加入過氧化苯甲酰,加熱滴加溴素,加畢,反應至無溴化氫氣體逸出為止。將上述反應液趁熱轉入熱乙醇中,通氨,消除、胺化反應結束析出大量固體。

                          蒸除乙醇使反應液呈糊狀,加水,過濾,即得粗品。粗品經乙醇重結晶,活性炭脫色,得到卡巴西平成品。
                           
                          用途: 卡巴西平屬二苯并氮雜 類抗癲癇藥,具有與苯妥英鈉相似的抗癲癇作用。對精神運動性發作最有效,對大發作、局限性發作和混合型發作也有效。本品抗外周神經痛作用優于苯妥英鈉,可用于三叉神經痛和舌咽神經痛。

                          也可用于心律失常及尿崩等癥的治療。小鼠口服LD50為3750mg/kg,大鼠為4025mg/kg。

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