紫杉醇的藥理作用與研究進展

　　【摘要】近年來，隨著腫瘤疾病的高發，腫瘤藥物的研制也有了創新性突破， 其中，紫杉醇是近年來發現的具獨特抗腫瘤作用的天然藥物，與傳統的藥物抗腫瘤機理不同，紫杉醇主要是通過與細胞內微管蛋白結合，抑制正常微管的生理性解聚，促進微管蛋白聚合、微管裝配，從而達到阻止癌細胞分裂增殖的目的。現將紫杉醇的藥理作用與研究進展作一綜述。

　　【關鍵詞】紫杉醇 腫瘤 藥理作用
　　中圖分類號：R285.6文獻標識碼：B文章編號：1005-0515（2011）3-065-01
　　
　　20世紀60年代，美國化學家瓦尼等從紅豆杉的樹皮中分離出一種紫杉醇的粗提物，發現紫杉醇粗提物對離體培養的鼠腫瘤細胞有很高活性，并開始分離這種活性成份紫杉醇。紫杉醇具有獨特的二萜類結構成分，由于其獨特的抗腫瘤作用機制，近年來在抗腫瘤藥物中受到廣泛重視，為了使廣大醫務工作者更好的了解這一藥物，現就紫杉醇的藥理作用與研究進展綜述如下：
　　1 理化特性
　　紫杉醇分子式為C47H51NO14，分子量為853.9，白色結晶體粉末。無臭，無味。不溶于水，堿性條件下很快分解。
　　2 藥理作用
　　chiff等[1]證實了紫杉醇具有獨特的抗癌機制，是新型抗微管藥物,微管是真核細胞的一種細胞內成分，正常情況下，微管蛋白二聚體之間存在動態平衡。紫杉醇可使其失去動態平衡，紫杉醇作用于細胞微管，通過促進誘導和穩定微管蛋白聚合，抑制其解聚，使維管束難與微管組織中心相互連接，導致細胞在有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲，將細胞周期阻斷于G2和M期，抑制細胞有絲分裂，使癌細胞無法繼續分裂而死亡[2]。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。紫杉醇除作用于微管系統外，實驗證明紫杉醇還作用于酶系統，調節的凋亡信號傳遞。紫杉醇可誘導bcl-2磷酸化，使腫瘤細胞失去抗凋亡能力。進一步的研究發現紫杉醇還可通過作用于巨噬細胞，導致癌壞死因子，進而調節體內的免疫功能。
　　3 紫杉醇的臨床研究與應用
　　紫杉醇可廣泛用于非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸癌等腫瘤的治療。其中，紫杉醇對乳腺癌、肺癌、胃癌有較好的作用，特別是晚期卵巢癌的治療。
　　3.1 非小細胞肺癌
　　2004年ASCO報告使用含有紫杉醇和卡鉑標準方案進行IB期非小細胞肺癌的術后輔助治療，可以延長患者的無腫瘤生存時間。對于晚期非小細胞肺癌患者使用單藥紫杉醇治療與最佳支持治療比較，證實可以降低死亡風險32%，延長患者的生存，同時提高生活質量。國內報道使用紫杉醇治療非小細胞肺癌的研究也較多，有報道，通過實驗觀察紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌，結果顯示，中位緩解期為5個月，總有效率45.98%，說明含有紫杉醇方案在治療晚期非小細胞肺癌有較高的有效率[3]。紫杉醇還可以和放療同步治療非小細胞肺癌，黃榮和等通過觀察放療加紫杉醇化療治療中晚期非小細胞肺癌，結果顯示，放療加紫杉醇化療治療非小細胞肺癌能提高療效，無嚴重的并發癥[4]。
　　3.2 乳腺癌
　　1991年Holmes首次報道了紫杉醇對乳腺癌具有良好的治療效果。有研究顯示，紫單藥杉醇用于治療以前經治療過的復發與轉移性的乳腺癌，有效率為32%-62%。CALGB-9344、NSABPB-28研究顯示：在乳腺癌輔助治療中，用AC（ADM,CTX）方案4周期與阿霉素、環磷酰胺4周期后，再用4個周期紫杉醇單藥隨機臨床研究均證實加用紫杉醇可以提高5年無腫瘤生存率[5]。CALGB-9 741與A研究顯示，使用紫杉醇治療乳腺癌高劑量密度的2周方案比常規3周方案可以提高4年的無腫瘤生存和總生存率。9908SICOG研究顯示，使用順鉑、紫杉醇、表柔比星每周方案12周期與6周期對照治療晚期乳腺癌，結果緩解率分別為75%、47%；中位生存期46個月和36個月。含紫杉醇的方案治療晚期乳腺癌療效達60.17%[6]。上述結果均顯示，紫杉醇用于治療乳腺癌具有較好的療效，取得滿意的結果。
　　3.3 卵巢癌
　　1992年紫杉醇首次被FDA批準用于卵巢癌的治療。孫燕[7]等報道用紫杉醇治療卵巢癌，以150-175mg/m2,每3-4周重復，總有效率為40%。婦科腫瘤組研究了順鉑與紫杉醇聯合化療晚期卵巢癌減瘤術后的療效，應用紫杉醇135mg/m2，順鉑75mg/m2，24小時靜滴，每3-4周重復，結果顯示，有效率為77%，其療效顯著。
　　5 小結
　　總之，紫杉醇是近年來用于癌癥治療的一種天然抗腫瘤藥物，關于其抗腫瘤的機制復雜，具體的分子機制等方面應該進行進一步的研究。相信隨著研究領域的進展，紫杉醇聯合其他常用抗腫瘤藥物能為患者提供新的希望，希望通過設計最佳治療方案、用法、耐受性的確定、為腫瘤治療開辟新的途徑。
　　參考文獻
　　[1]Schiff PB,Fant J,Horwitz SB.Promotion of microtubule assembly invitro by taxol [J].Nature,1979,277:665-667．
　　[2]Horowitz SB．Mechanism of action of taxol[J]．Trends Pharmacol Sci，1992，13：134-136．
　　[3]張琦,袁海.紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].細胞與分子免疫學雜志，2010, 26(10):1030-1031.
　　[4]黃榮和，莫漢文.放射治療合并紫杉醇治療中晚期肺癌的臨床療效[J]重慶醫學，2003，32（6）：761-762.
　　[5]楊磊，樊紅.紫杉類抗腫瘤藥物的臨床應用進展[J]中國醫院用藥評價與分析，2004,2(1):58.
　　[6]蘇衛，孫素華.以紫杉醇為主的聯合化療方案治療轉移性乳腺癌[J]臨床腫瘤學雜志，2003,8(3):1861.
　　[7]孫燕，劉麗影，范魁生，等.紫杉醇治療中晚期惡性腫瘤121例[J]中國新藥雜志，1996,5（4）：252