CAS： 3972-36-9
分子式： C11H12O4
分子量： 208.21
中文名稱： (S)-芐基琥珀酸
S-芐基琥珀酸
英文名稱： (S)-Benzylsuccinic acid
性質描述： 白色或淡黃色固體。
生產工藝：
1、亞芐基琥珀酸的合成。在室溫，將甲醇鈉、無水甲醇加入1000ml三口瓶中攪拌溶解，放熱(放熱劇烈至甲醇沸騰)。待全溶后，加入丁二酸二乙酯，加熱升溫使混合物回流，慢慢滴加苯甲醛，三小時內加完。加完后保持回流一小時，然后蒸除甲醇，降溫后加入一定量的水稀釋，然后慢慢加入氫氧化鈉溶液，繼續蒸餾至內溫108℃.冷至室溫，加入一定量飲用水稀釋并加入二氯甲烷攪拌30分鐘，靜止分出二氯甲烷層，留水層降溫至10℃以下慢慢滴加濃鹽酸調節PH至2~3，控溫25~30℃，沉淀出產品。15分鐘后抽濾，然后用二氯甲烷洗，后用水洗，然后用熱風循環烘箱于50~60-℃下烘干，得白色固體亞芐基琥珀酸。
2、S-芐基琥珀酸的合成。將亞芐基琥珀酸和無水乙醇加入到500ml反應瓶中攪拌溶解，然后過濾，加入高壓釜中，加入(s)-BINAP-RU(II)，通入氮氣，排盡空氣，通入氫氣至0.4MPa，升溫到65℃，保溫反應1小時，壓力降為0.2MPa，再通入氫氣至0.4MPa，保溫反應3小時，壓力降為0.3MPa。然后過濾，減壓蒸除乙醇，加入純化水打漿，然后抽濾得白色固體(S-芐基琥珀酸)。
質量標準：
外觀 白色或類白色粉末
水分 ≤0.5%
比旋度 －25°~－29°
純度 ≥98.5%
用途： 米格列奈鈣中間體。
1、亞芐基琥珀酸的合成：將無水甲醇、甲醇鈉加入反應罐中攪拌溶解后，加入丁二酸二乙酯，加熱升溫至回流，滴加苯甲醛，然后蒸出甲醇，慢慢加入氫氧化鈉溶液，加入飲用水、二氯甲烷，攪拌30～60分鐘，滴加濃鹽酸，沉淀，即得；
2、芐基琥珀酸的合成：將亞芐基琥珀酸用無水乙醇溶解，加入活性炭脫色，濾除活性炭，加入反應罐中攪拌，通入氮氣，排盡空氣，加入10％鈀碳，通入氫氣進行氫化反應，直至反應結束，用氮氣將反應罐內氫氣排盡，濾除鈀碳；
3、(S)-芐基琥珀酸(R)-α-苯乙胺鹽的合成：將芐基琥珀酸、無水乙醇加入反應罐中攪拌，加熱至回流，慢慢加入(R)-α-苯乙胺，稍冷加入晶種慢慢冷卻析晶，離心機離心分離，濾餅用無水乙醇洗、甩干，用無水乙醇精制、甩干，50～60℃烘干，得(S)-芐基琥珀酸(R)-α-苯乙胺鹽；
4、(S)-芐基琥珀酸的合成：將(S)-芐基琥珀酸(R)-α-苯乙胺鹽、氫氧化鈉溶液、二氯甲烷加入反應罐中攪拌溶解，分出有機相，水相用二氯甲烷洗，分去有機相；水相轉移至反應罐攪拌，滴加濃鹽酸調PH值，析出大量結晶，繼續攪拌，離心機離心、水洗，烘干，得(S)-芐基琥珀酸；
5、2S-二氫異吲哚丁酸的合成：取(S)-芐基琥珀酸，溶解，冷卻，控溫0℃以下慢慢滴加氯化亞砜，然后在0℃以下滴加順式六氫異吲哚后，緩慢升溫，攪拌，對反應液精制，得到2S-二氫異吲哚丁酸；
6、米格列奈鈣粗品的合成：將2S-二氫異吲哚丁酸、無水乙醇加入反應罐，攪拌溶解，加入4％氫氧化鈉溶液，加完后，慢慢加入氯化鈣溶液，滴加過程中，補加乙醇溶液，滴完后繼續攪拌，離心機分離、乙醇洗脫、烘干，得米格列奈鈣粗品；
7、米格列奈鈣精制：將米格列奈鈣粗品、無水乙醇加入反應罐中，攪拌溶解，加入活性炭脫色，過濾，得濾液，攪拌下慢慢滴加純化水，攪拌，離心機離心分離、真空干燥，即得。
參考文獻：
1、琥珀酸曲格列汀合成工藝及有關物質研究 徐聲輝 上海醫藥工業研究院 2017-04-01 碩士
2、芐基淀粉及辛烯基琥珀酸淀粉酯在氰氟草酯水乳劑制備中的應用 商建 山東農業大學 2013-05-01 碩士 1
3、α-芐基取代的琥珀酸單酰胺類化合物的設計、合成與生物活性 王亞樓; 鐘錚; 巫冠中; 常穎 藥學學報 2009-05-12 期刊