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                          對溴三氟甲苯

                          非售品
                          CAS:402-43-7
                          分子式:C7H4BrF3
                          分子量:225.01

                          結構式
                             

                          CAS: 402-43-7
                          分子式: C7H4BrF3
                          分子量: 225.01
                           
                          中文名稱: 對溴三氟甲苯
                                                 4-溴三氟甲苯
                                                 1-溴-4-三氟甲基苯
                           
                          英文名稱: 1-bromo-4-(trifluoromethyl)-benzen
                                                 4-Bromotrifluorotoluene
                                                 4-bromobenzotrifluoride
                           
                          性狀描述: 無色至淡黃色液體,沸點154-155℃,密度1.607,閃點48℃。

                          生產工藝:由1-溴-4-碘苯和2-氟磺酰基二氟乙酸加熱反應制備得到。

                          制備:將N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)(50mL)加至1-溴-4-碘苯(1當量,1278mg,4.42mmol),碘化亞銅(I)(1.5當量,1263mg,6.63mmol)和2-氟磺酰基二氟乙酸(5當量,4249mg,2.82mL,22.12mmol)中。加熱棕色反應混合物,并在氬氣氣氛下于80°C攪拌16小時。
                          用二乙醚(25mL)稀釋反應混合物,并通過硅藻土過濾。向濾液中加水,并用乙醚(4×25mL)萃取水層。用水(2×25mL)和鹽水洗滌有機層,并用MgSO4干燥,并在減壓下濃縮。
                           
                          用途: 可用于制備三氟甲基化苯乙酸、三氟甲基化苯乙酸、異噁唑草酮和darapladib中間體。

                          應用:
                          1、三氟甲基化苯乙酸制。
                             以鹵代三氟甲苯為原料,在氮氣保護的干燥反應瓶中加入鎂屑、有機溶劑、引發劑,攪拌,滴加1/4體積的有機溶劑與鹵代三氟甲苯的混合液引發反應,同時加入草酸二乙酯和有機溶劑,降溫至-40~10℃,向其中滴加上述格氏試劑,反應1h,調節pH<2,靜置分層,用C2H4Cl2萃取,洗滌,干燥,過濾,減壓蒸餾制得三氟甲基苯乙酮酸乙酯。向三氟甲基苯乙酮酸乙酯的堿液中滴加水合肼,堿液濃度為10%~80%,回流反應6~9h,調節pH至1,過濾得產品三氟甲基苯乙酸。所述鹵代苯包括2-溴三氟甲苯、3-溴三氟甲苯、對溴三氟甲苯、2-氯三氟甲苯、3-氯三氟甲苯、4-氯三氟甲苯。該方法原料易得、工藝簡單,產品純度≥99%、收率為50~80%。
                          2、3-三氟甲基氯芐制備。
                            A.在反應釜中加入適量的二甲基四氫呋喃、鎂、碘、溴乙烷和對溴三氟甲苯,通入氮氣,攪拌升溫至回流,回流20min~40min,然后溫度控制在40℃~60℃,逐滴加入對溴三氟甲苯,滴加結束后保溫反應1.5h~3h,接著冷卻到5℃~15℃,加入適量的多聚甲醛,再將溫度控制在0℃~60℃反應5h~7h,然后回收二甲基四氫呋喃,減壓精餾得到對三氟甲基苯甲醇;
                            B.在另一個反應釜中加入適量的鹽酸和對三氟甲基苯甲醇,攪拌升溫至回流,保溫反應20h~30h,冷卻至室溫,分層,脫水,減壓蒸餾得到對三氟甲基氯芐。
                          3、異噁唑草酮生產。
                            1.將對溴三氟甲苯在濃硫酸和濃硝酸的混合酸作用下生成中間體Ⅰ;
                            2.將中間體Ⅰ在催化劑的作用下與乙烯基甲醚反應生成中間體Ⅱ;
                            3.將中間體Ⅱ與甲硫醇鈉反應生成中間體Ⅲ;
                            4.將中間體Ⅲ在堿性條件下與環丙烷甲醛反應后通入氧氣生成中間體Ⅵ;
                            5.將中間體Ⅵ與原甲酸乙酯、乙酸酐反應生成中間體Ⅴ;
                            6.將中間體Ⅴ與鹽酸經胺和乙酸鈉反應生成中間體Ⅳ;
                            S7.將中間體Ⅳ與間氯過氧苯甲酸反應生成產物異噁唑草酮。

                          4、darapladib中間體合成。以對甲酰基苯硼酸為原料,與N,N-二乙基乙二胺經醛胺縮合、氫化還原反應后,再與對溴三氟甲苯進行Suzuki偶聯反應一鍋法合成N,N-二乙基-N''-(4''-三氟甲基-4-聯苯基-甲基)乙烷-1,2-乙二胺。
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