4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成
在帶有溫度計的反應瓶中預先加入四氫呋喃250 mL,氮氣保護下,于內溫15 ~ 25℃的條件下分批加入氫化鈉( 含40 wt%礦物油) 30 g( 0. 74 mol)和甲醇鉀50 g( 0. 74 mol) ,加完后繼續加入四氫呋喃450 mL; 在內溫15℃的條件下緩慢滴加甲醇30g( 0. 93 mol) 與4-氯乙酰乙酸甲酯100 g ( 0. 67mol) 的混合溶液,滴加過程中需使用氮氣伴隨所產生的氫氣排出反應瓶,滴加完后反應溫度升至20-25℃,TLC 檢測原料反應完全,可見溶液顏色為淺黃色并有粘稠固體懸浮,補加四氫呋喃200 mL后體系降溫至0℃,緩慢加入濃度為2 mol·L-1的鹽酸溶液調節反應體系的pH 為12. 5,滴加過程中反應瓶中的固體明顯增多,加完后立刻抽濾,濾餅烘干后得到白色固體108 g; 把所得固體加入到乙酸乙酯800 mL 中,反應體系降溫至0℃,緩慢滴加濃度為6 mol·L-1的鹽酸溶液,保持反應體系溫度不變,滴加過程中白色固體逐漸消失,調節反應體系的pH 為4. 5,反應液中含有少量的無機鹽白色固體,抽濾反應液,濾液分層,分出有機相,往有機相中加入5 g 活性炭,在30℃的條件下攪拌1h,抽濾,濾液在40℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體90. 5 g,收率為93%,HPLC 檢查純度為99. 1%。
4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成
在帶有溫度計的反應瓶中預先加入四氫呋喃250 mL,氮氣保護下,于內溫15 ~ 25℃的條件下分批加入氫化鈉( 含40 wt%礦物油) 27 g( 0. 67 mol)和甲醇鉀45 g( 0. 67 mol) ,加完后繼續加入四氫呋喃450 mL; 在內溫15℃的條件下緩慢滴加甲醇28g( 0. 86 mol) 與4-氯乙酰乙酸乙酯100 g ( 0. 61mol) 的混合溶液,滴加過程中需使用氮氣伴隨所產生的氫氣排出反應瓶( 中間實驗操作過程與1. 2節相同) ,最后得到為無色液體的4-甲氧基乙酰乙酸乙酯87 g,收率為89%,HPLC 檢查純度為99. 3%。