結構式
                 

CAS:465-39-4
分子式:C24H32O4
分子量:384.51

中文名稱:蟾力蘇
                布福吉寧
                酯蟾毒配基

英文名稱:Resibufogenin

概述：酯蟾毒配基作為蟾酥的有效成分之一，推測天然中藥單體分子酯蟾毒配基可以通過誘導骨肉瘤細胞發生凋亡，從而抑制其腫瘤細胞的增殖能力。采用MTT實驗檢測不同濃度酯蟾毒配基處理后的骨肉瘤細胞增殖情況，MTT檢測結果顯示，酯蟾毒配基在體外水平可以有效抑制骨肉瘤細胞的增殖能力，其對腫瘤增殖能力的影響呈劑量依賴性相關。此外，WesternBlotting結果顯示酯蟾毒配基可以上調骨肉瘤細胞P53蛋白表達量，該結果提示酯蟾毒配基可能通過觸發骨肉瘤細胞發生凋亡，從而抑制腫瘤細胞的生長。

藥代動力學：分別于大鼠尾iv給予蟾酥提取物0.8mg/kg后2、5、10、15、20、30、45、60、90min，眼眶取血，采用乙腈沉淀蛋白與液液萃取相結合方法進行血漿樣品預處理，以HPLC法測定大鼠血漿中蟾毒靈、華蟾酥毒基及酯蟾毒配基的質量濃度，以Kinetica軟件擬合藥動學參數。結果顯示蟾毒靈、華蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分離，重現性、精密度、線性關系良好，達到體內分析要求；經非房室模型擬合，得到蟾毒靈、華蟾酥毒基及酯蟾毒配基在大鼠體內主要藥動學參數；iv給藥30min時，血藥濃度均降至Cmax的1/5以下。蟾蜍甾烯類成分在大鼠體內代謝較為迅速。

應用：酯蟾毒配基的主要藥理作用為抗腫瘤。運用現代色譜技術分離華蟾素注射液，得到酯蟾毒配基類成分，采用HPLC-DAD-FT-ICR-MS分析并鑒定酯蟾毒配基類化合物的主要單體。通過體外細胞篩選酯蟾毒配基抗腫瘤的活性，在體內建立胰腺癌荷瘤裸鼠模型以評價酯蟾毒配基藥效，在體外將分離所得酯蟾毒配基的主要活性單體進行抗胰腺癌活性篩選。結果顯示華蟾素注射液中的酯蟾毒配基在體外對肝癌BEL7402細胞，胃癌BGC823細胞和胰腺癌SW1990，MIAPaCa-2細胞的半數抑制濃度分別為0.47±0.03，0.06±0.01，0.06±0.02，0.11±0.03g/L，酯蟾毒配基的半數致死量為20mg/kg，體內對SW1990荷瘤裸鼠的治療效果接近化療藥物吉西他濱，從酯蟾毒配基中分離并鑒定的12個活性物質體外抗胰腺癌的活性篩選出日蟾毒它靈、沙蟾毒精和嚏根草苷元對SW1990和BxPC-3細胞具有明顯抑制作用。因此酯蟾毒配基在體外對胰腺癌細胞的抑制率與胃癌幾乎相同，在體內對胰腺癌荷瘤裸鼠有明顯治療效果，同時酯蟾毒配基中的單體成分日蟾毒它靈、沙蟾毒精和嚏根草苷元在體外對胰腺癌細胞有明顯的抑制作用。