吉法酯生產工藝

　　吉法酯藥品標準已列入日本藥典，但無有關物質的檢查項報道。在對化合物1的合成工藝研究中發現其合成中間體、副產物等有關物質會影響產品質量。我們根據文獻中化合物1的工藝路線(如下所示)，
　　
　　合成了可能出現的3種有關物質，分別為(3E，6E)-3，7，11-三甲基-1，3，6，10-十二碳-四烯(A)、(4E，8E)-法呢基乙酸橙花醇酯(B)和(4Z，8E)-法呢基乙酸橙花醇酯(C)，為工藝研究、質量研究以及質量標準的制定奠定了基礎。有關物質A是合成工藝雜質，在法呢基乙酸甲酯的制備過程中由反式橙花叔醇(2)在正丁酸催化下直接脫水形成，反應式如下所示。

　　物質B也是合成工藝雜質，在吉法酯產品的制備過程中由(4E，8E)-法呢基乙酸(5)與香葉醇原料中含量較低的橙花醇縮合而成，反應式：

物質C也是合成工藝雜質，在吉法酯產品的制備過程中由(4Z，8E)-法呢基乙酸(6)與香葉醇的同分異構體橙花醇縮合而成，反應式如下所示。