硫酸沙丁胺醇合成

1.以對羥基苯乙酮出發,經溴化,水解,胺化,水解,中和,催化氫化,氫解,成鹽8步合成,總收率在11%~13%,況且此法反應條件苛刻,三廢污染嚴重,成本較高。

2.以水楊醛和酰氯為原料經Friedel-Crafts酰基化得到4-溴乙酰基水楊醛,以及4-氯乙酰基水楊醛,經縮合、水解、成鹽同浴反應轉化成5-11-二甲基乙基)胺基]乙酰基-2-羥基苯甲醛鹽酸鹽,再經硼氫化鉀-氯化鋅在常溫條件下協同還原,與硫酸成鹽制得硫酸沙丁胺醇。

3.以水楊醛與叔丁胺為起始原料,經縮合、酯化、Fries重排三步一鍋反應制成2-氯-1-{〔(1,1一二甲基乙基)亞胺基甲基-4-羥基苯基}-乙基酮,再經縮合、水解、成鹽三步一鍋反應轉化成5-{〔(1,l-二甲基乙基)胺基乙酰基}-2-羚基苯甲醛鹽酸鹽,再經甲醇鈉中和、催化轉移氫化還原、成鹽即得硫酸沙丁胺醇。