結構式
            

CAS: 52208-50-1
分子式: C5H2Cl2FN
分子量: 165.98

中文名稱: 2,6-二氯-3-氟吡啶

英文名稱: 2,6-Dichloro-3-fluoropyridine

合成方法:以2,6-二氯吡啶為起始原料,經過硝化反應得到中間體2,6-二氯-3-硝基吡啶。2,6-二氯-3-硝基吡啶經過催化氫化還原反應得到中間體2,6-二氯-3-氨基吡啶,最后2,6-二氯-3-氨基吡啶重氮化反應得到2,6-二氯-3-氟吡啶。

用途:醫藥上作為合成治療心臟病藥物的重要中間體。

合成步驟：
1   實驗試劑和儀器
核磁共振儀( BＲUKEＲ ADVANCE 400MHz)，高效液相色譜(Agilent1100) ，X-4 數字顯示顯微熔點測定儀(鞏義市英峪予華儀器廠)，安捷倫氣質聯用儀(Agilent 7890A/5975C)。2,6- 二氯吡啶(工業試劑，含量 99%)，其余試劑為分析純，買回即用，使用前未進一步純化。

2  高效液相色譜分離條件
色譜柱為 Wondasil C 18 烷基柱 (250mm×4.6mm×5μm)。流動相為乙腈- 水(體積比 85:15)，等度洗脫，流速為 1 mL/min。待分析樣品用色譜乙腈配制成 0.3 mg/mL，進樣量為 5 μL。紫外檢測器波長為 230 nm，柱溫為 25 ℃。

3   2,6-二氯-3-硝基吡啶的合成

在三頸瓶中依次加入濃硫酸 80 mL、2，6- 二氯吡啶 14.8 g(0.1 mol)，發煙硝酸 45 mL，升溫到 95 ～98 ℃反應 6 h，液相中控監測到原料 2，6- 二氯吡啶轉化率大于 99%后，停止反應。反應后處理:反應液冷到室溫，將反應液攪拌下，緩慢倒入 500 mL 冰中，用 30%氫氧化鈉水溶液，調節 pH = 7.0，加入用 600mL 乙酸乙酯作萃取劑，分萃 3 次萃取，合并后的有機相用飽和食鹽水洗滌后，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓脫出溶劑，用 80% 乙醇水溶液重結晶，得到白色固體2，6-二氯-3-硝基吡啶17．5 g，收率 90．9%，液相含量99．6%，該產品完全滿足下一步使用要求。熔點:62～64 ℃(文獻值 1 ［10］ :62.5 ～63.5 ℃;文獻值 2 ［11］ :64℃); 1 H NMＲ(CDCl 3 ，400 Mz) δ: 7．46(d，J =8．4Hz，1H，Ar-H)，8．24(d，J =8．4Hz，1H，Ar-H)。

4  2,6-二氯-3-氨基吡啶的合成
在高壓加氫反應釜中加入乙醇200 mL 及按照上述方法制備的 2，6- 二氯- 3- 硝基吡啶 19.3 g(0.10 mol) 和 5%鈀炭催化劑 0.96 g，氫氣置換反應釜內空氣后，維持氫氣壓力在(2 ～4) ×10 5 Pa ，反應內溫不超過 55 ℃，保溫反應 8 h，液相中控監測到原料 2，6- 二氯-3- 硝基吡啶轉化率大于 98% 后，停止反應，降到室溫，泄壓，濾除催化劑，減壓脫乙醇，得到灰色 2，6- 二氯-3- 氨基吡啶粗品。粗品采用正己烷重結晶，烘干得到淺灰色固體 2，6- 二氯- 3-氨基吡啶 15.3 g，收率 93.5%。熔點:120 ～ 121 ℃(文獻值 :121 ～ 122 ℃); 1 H NMＲ(DMSO- d6 ，400 Mz) δ: 5.84(s，2H，NH 2 )，7.24 ～ 7.28(m，2H，Ar- H)。

5  2,6-二氯-3-氟吡啶的合成在三頸瓶中加入 80 mL 濃鹽酸、80 mL 水，在室溫下分批加入前述反應所制備的 2,6- 二氯-3- 氨基吡啶 16.3 g (0.10 mol)，充分攪拌分散，冷卻到0 ～2 ℃，緩慢滴加含 7.7 g(0.11 mol)亞硝酸鈉和 30g 水的溶液，滴加完后，繼續攪拌 45 min，然后在 0 ～2℃下向反應體系中滴加 40% 氟硼酸溶液 44.0 g(0.20 mol)，攪拌1 h，升溫到30 ℃反應2 h。

反應后處理:用 5%氫氧化鈉水溶液中和到中性，用乙酸乙酯萃取，分液，有機相用飽和食鹽水洗滌一次，無水氯化鈣干燥，旋蒸除盡溶劑乙酸乙酯，得到粗品。粗品
用柱色譜分離(洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯 =20/1)得到 13.5 g 白色低熔點固體 2,6- 二氯- 3- 氟吡啶，收率 81.6%，液相色譜分析含量為 99.6%。熔點:44 ～45 ℃，MS(ES):m/z = 166.0［M + H］ + ，1 HNMＲ(CDCl 3 ，400 Mz) δ: 7.21(d，J =8.2Hz，1H，C 5－ H)，7.29 (d，J = 8.2Hz，1H，C 4- H);13 C NMＲ(CDCl 3 ，400 Mz)δ: 147.3，141.1，133.6，125.5，122.9。