CAS： 5326-23-8
分子式：C6H4ClNO2
分子量：157.55
 
中文名稱： 6-氯煙酸
                     6-氯代煙酸

英文名稱： 6-chloro-3-pyridinecarboxylic acid
　　　　　 6-chloronicotinic acid
                   6-chloro nicotinic acid
 
性狀描述： 白色粉末，熔點198-200℃。

質量標準：
外觀 白色或類白色粉末
含量 ≥99.0%（HPLC）
水分 ≤0.5%
灰分 ≤0.5%

用途：用6-氯煙酸為主要原料，通過酰化、酯化、水解3 步反應得到2-氯-5-乙酰基吡啶，再與苯酚縮合得到2-苯氧基-5-乙酰基吡啶，它是重要的化工中間體，同時也因為它的衍生化位點多和易于衍生化，使其成為通用的有機合成試劑。

6-氯煙酰氯合成
在1000 mL 四口燒瓶中加入6-氯煙酸159 g(1.0 mol)，甲苯(250 mL)，滴加兩滴N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，攪拌下升溫至60 ℃后，緩慢滴加氯化亞砜128 g(1.06 mol)，滴加完后緩慢加熱至80 ℃反應2 h。稍冷卻，將回流裝置改成蒸餾裝置，用-0.08 MPa真空度負壓將過量的氯化亞砜以及溶劑甲苯減壓蒸出，溫度110 ℃時停止加熱。得淺粉色透明液體(冷卻到室溫會結晶，熔點：50~52 ℃)178 g，含量98.3 %，收率99.4 %。

2-(6-氯煙酰基)丙二酸二甲酯合成
在2000 mL 四口反應瓶中加入三乙胺219 g(2.14 mol)、丙二酸二甲酯160 g(1.2 mol)和干燥無水甲苯800 mL，啟動攪拌，加入無水氯化鎂66.5 g(0.68 mol)，于室溫(25 ℃)下攪拌反應1.5 h；將上步制得的6-氯煙酰氯178 g(1.0 mol)加到240 mL 干燥甲苯中溶解，緩慢滴加到反應瓶中，滴加過程中用冰鹽水冷卻，控制溫度在25 ℃以下，約20 分鐘滴加完畢，然后繼續維持在25 ℃攪拌反應40 分鐘。加入45 mL 水，繼續控制溫度25 ℃以下，通過滴加漏斗滴加鹽酸321 g(2.64 mol)酸化，使其pH≤3。分液，水相用10 mL 甲苯萃取，合并甲苯相，用水洗滌三次，減壓蒸出甲苯，殘留物即為2-(6-氯煙酰基)丙二酸二甲酯，放置時固化。得褐色產品272 g，含量95.3 %，收率95.3 %。
1H NMR(CDCl3)δ：3.66(s，6 H)，4.13(s，1 H)，7.61(d，J=5.23Hz，1 H)，8.54(d，J=5.24 Hz，1 H)，8.89(s，1 H)。
MS：272[M+1]。

2-氯-5-乙酰吡啶的合成
在1000 mL 四口反應瓶中加入2-(6-氯煙酰基)丙二酸二甲酯272 g(0.95 mol)，二甲亞砜408 g，攪拌溶解，加入39 g 水，加熱升溫，維持溫度在150~155 ℃保溫反應3 h 后停止加熱，冷卻至80 ℃。攪拌下將上述反應液加到盛有340 mL 水的2000 mL 反應瓶中，有大量灰白色固體析出，攪拌冷卻到20 ℃以下，過濾，用水沖洗濾餅，干燥，得產物131.5 g，含量96.1 %，產率85.4 %，熔點：92~94 ℃。
1HNMR(CDCl3)δ：8.94(d，J＝3.0 Hz，1 H)；8.20(dd，J＝3.0and 9.0 Hz，1 H)；7.25(d，J=9.0 Hz，1 H)；2.52(s，3 H)。
MS：156 [M +1].

2-苯氧基-5-乙酰吡啶的合成
1000 mL 四口反應瓶中加入2-氯-5-乙酰吡啶131.5 g(0.81mol)，苯酚81 g(0.87 mol)和碳酸銫266.5 g(0.81 mol)，以及1,4-二氧六環405 g，攪拌下升溫到100 ℃，保持100~101 ℃反應4 h后停止加熱，冷卻至30 ℃以下后過濾，除去過量的碳酸銫和生成的氯化銫，用30 g 1,4-二氧六環洗滌固體。濾液減壓濃縮后加入乙酸乙酯∶石油醚混合溶劑(1∶10)140 g 加熱溶解，將熱的上清液轉移到500 mL 反應瓶中，棄去粘附于瓶底的粘稠狀物質。清液攪拌下冷卻后有大量白色固體析出，過濾，得到白色固體粉末，濾液套用。產品烘干后得175 g，含量98.6 %，產率72.8 %，熔點142~144 ℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.56(s，3 H，COCH3)；7.11~7.30(m，4 H，Ph-H，Py-H)；7.43~7.48(m，2 H，Ph-H)；8.31(dd，1 H，J=8.7，2.5 Hz，Py-H)；8.77(dd，1 H，J=2.4，0.6 Hz，Py-H)。
MS：214[M+1]。

參考文獻:
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6 2-氯煙酸合成工藝研究 聶文娜 河北化工 2006 (10),14-15
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