胍乙啶的功效與作用

【背景】[1][2]

 　　胍乙啶為強降壓藥。作用于腎上腺素能神經末梢，有膜穩定作用，防止腎上腺素能神經末梢釋放去甲腎上腺素(NA)，并阻止細胞膜對NA的攝取，繼而進入囊泡，部分取代NA的儲存，促進NA的釋放。胍乙啶影響腎上腺素能神經末梢NA的釋放、攝取和儲存等，最后產生交感神經末梢的完全阻斷，引起比利血平更強的降壓效力。在正常情況下，立位或運動時，通過反射引起外周阻力增加，進行自身調節，服用胍乙啶后，此種反射消失或明顯降低，靜脈張力下降而出現立位低血壓，此種現象在清晨最明顯。 胍乙啶引起的血壓下降是由于靜脈回流減少，心排出量減少和外周血管阻力降低。在開始用藥時，腦和腎血流量以及腎小球濾過率減小，長期服藥后可恢復到原水平。血壓下降的同時出現心率變慢，心肌收縮力減弱。

　　胍乙啶硫酸鹽作抗高血壓藥用，口服后起效較慢，3～4天降壓作用始達高峰，作用強大而持久。降壓時伴心率減慢，心輸出量減少與脈壓減小。大劑量靜脈注射，開始排出較多的去甲腎上腺素并阻止囊泡再吸收， 致血壓上升。慢性給藥開始因遞質不能釋放而降壓。長期用藥代替遞質貯于囊泡并釋放遞質，再則阻止遞質攝取與合成，使遞質耗竭，血壓持久下降。此外還有直接擴張血管作用。呱乙啶既不釋放也不排空腎上腺髓質的兒茶酚胺。不易透過血腦屏障，故無中樞鎮靜作用。

【藥理作用】[3]

 胍乙啶為腎上腺素能神經阻滯劑。其作用是抑制交感神經末梢去甲腎上腺素的釋放，并耗竭去甲腎上腺素的貯存，因而當腎上腺素能神經沖動達到末梢時，不再有足量的介質進行傳遞，使交感神經活動降低，血壓下降。降壓作用強而持久，但無中樞安定作用。

【藥代動力學[3]

 胍乙啶口服吸收率為3%～50%。口服顯效時間2～3日，持續時間 7～14日。約50%在肝臟代謝，約50%原形自尿中排出，半衰期 5～10日。

【適應癥[3]

胍乙啶用于中度和重度舒張壓高的高血壓。胍乙啶不用作第一線降壓藥，常在其他降壓藥治療療效差時采用。現已很少用。

【規格】[4]

片劑：10 mg，25 mg。注射劑：10 mg

【用法用量】[3]

口服：開始每日10mg，以后視病情每隔5～7 日遞增10mg，分次服用，遞增至每次10～25mg，每日2次。維持量為每次25～50mg，每日1次。

肌注：在高血壓急癥時，每次10～20 mg，可使血壓在30分鐘內下降。

【不良反應】[3]

體位性低血壓最常見，其他有下肢浮腫、口干、乏力、眩暈、心動過緩、腹瀉、惡心、嘔吐、鼻塞等，減量后可減輕。

【藥物相互作用】[3]

1. 胍乙啶不得與單胺氧化酶抑制劑如優降寧等合用。

2. 胍乙啶與腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃堿、阿拉明、去氧腎上腺素、甲氧明等合用，可使血壓驟升，甚至導致腦血管意外。

3. 胍乙啶與普萘洛爾合用，對心臟有協同抑制作用。

4. 胍乙啶與丙咪嗪合用，能拮抗胍乙啶作用，逆轉其降壓效應。

5. 胍乙啶與利血平合用，可加重其副作用。

6. 胍乙啶與乙醇合用，擴血管作用加強，易發生體位性低血壓。

【注意事項】[3]

1.對充血性心衰、高血壓危象及嗜鉻細胞瘤的患者禁用，潰瘍病、支氣管哮喘、膽石癥患者禁用或慎用，嚴重腦、心、腎功能受損患者及糖尿病患者慎用。

2. 由于胍乙啶吸收量個體差異較大(3%～50%)，最好個體化用藥。用藥時宜從小劑量開始，視臨床反應逐漸加量，并警惕體位性低血壓的產生。

【制備】[5]

胍乙啶可由環庚酮為原料制得：

【參考資料】

[1] 中國醫學百科全書·十八 藥物學與藥理學

[2] 彭響亮.一種胍乙啶硫酸鹽藥物中間體環庚酮的合成方法. CN201510981632.5，申請日2015-12-23

[3] 實用藥物手冊

[4] 全科醫生藥物手冊

[5] 化學詞典