CAS:5521-55-1
分子式:C6H6N2O2
分子量:138.13
中文名稱:5-甲基吡嗪-2-羧酸
2-羧基-5-甲基吡嗪
5-甲基-2-吡嗪羧酸
2-甲基-5-吡嗪酸
2-甲基-5-吡嗪羧酸
英文名稱: 5-Methylpyrazine-2-carboxylic acid
5-methyl-2-pyrazinecarboxylic acid
3-Carboxy-5-methylpyrazine
性狀描述: 淡黃色晶體,熔點為168-170℃。
生產工藝:
線路1、2,5-二甲基吡嗪為原料在乙酸下與雙氧水氧化、蒸餾、濃縮、結晶得N-氧代-2,5-二甲基吡嗪,再經氯化、水解、高錳酸鉀氧化制得5-甲基吡嗪-2-羧酸。
線路2、2,5-二甲基吡嗪為原料,在過氧苯甲酰引發下與N-氯代丁二酰亞胺氯化得2-甲基-5-氯甲基吡嗪,再經乙酰化、水解、高錳酸鉀氧化、酸化得5-甲基吡嗪-2-羧酸。
線路3、用2,5-二甲基吡嗪為原料,在光照條件、N-溴代丁二酰亞胺(NBS)催化下與氧氣選擇性氧化一步制得5-甲基吡嗪-2-羧酸。
線路4、用2,5-二甲基吡嗪為原料,經高錳酸鉀氧化、酸化得5-甲基吡嗪-2-羧酸。
制備:
1、Al-Cu-Ag-Zn催化劑的制備
將球型活性氧化鋁浸入含有一定量的硝酸銀、硝酸銅、硝酸鋅的水溶液中,讓硝酸鹽溶液在氧化鋁中滲透。將含有硝酸鹽的氧化鋁在120~140℃干燥,500~550℃焙燒3h,得含有0.5%~3%銀、3%~8%鋅、5%~10%銅的氧化鋁Al-Cu-Ag-Zn催化劑。
2、2,5-二甲基吡嗪的制備
將200g自制含有2%銀、7%鋅、8%銅的以氧化鋁為載體的Al-Cu-Ag-Zn催化劑裝入內徑φ25mm的不銹鋼反應器中,通入氮氣30mL/min,加熱到200℃,通入氫氣45mL/min于200~280℃,還原催化劑2h,得到活化的催化劑。
降溫到200℃,進異丙醇胺1g/min,同時保持氮氣30mL/min,氫氣45mL/min,于200~280℃反應,收集反應液。用氣相色譜分析粗品含量94.5%,再經簡單常壓蒸餾收集152~154℃餾分,得2,5-二甲基吡嗪,收率91%,純度99%。
3、5-甲基吡嗪-2-羧酸的制備
將21.6g(0.2mol)2,5-二甲基吡嗪、40mL乙酸、2g醋酸鈷、1g醋酸錳、0.5g溴化鉀混合,95~105℃下通入氧氣,反應大約4h后,采用液相色譜檢測反應液中未反應的2,5-二甲基吡嗪原料只有3.5%(和最初投入的2,5-二甲基吡嗪原料相比),停止通入氧氣;將反應液先冷卻到80℃,加入1g活性炭,然后于78~82℃脫色30min后趁熱過濾,濾液冷卻到18~20℃,結晶、過濾。濾餅烘干,得20.6g淡黃色結晶性粉末5-甲基吡嗪-2-羧酸,收率75%,純度99.2%。
用途:屬于氮雜環化合物,是一種重要的醫藥中間體,主要用于合成第2代口服降血糖藥格列吡嗪(Glvpizide),新型抗高血壓藥Acpi-mox磺脲衍生物以及用于治療與胰島素無關的糖尿病的藥物,還用于合成治療低血脂和低血糖的藥物2-甲基-5-羧基吡嗪-4-氧化物。
參考文獻:
1 5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成工藝改進 陳炳和;陳文華 化學試劑 2008 (11),869-870
2 兩個含5-甲基吡嗪-2-羧酸主族配合物的合成和晶體結構 徐基貴;潘兆瑞;鄭和根 無機化學學報 2009 (9),1551-1556