CAS: 55268-75-2
分子式: C16H16N4O8S
分子量: 424.38
中文名稱: 頭孢呋辛
呋肟頭孢菌素
頭孢呋肟
西力欣
頭孢呋新
英文名稱: cefaloxime
cefuroxim
cefuroxime
質量標準: 白色結晶，[α]召+63.7°(C=1.0，0.2mol/L磷酸鹽緩沖液pH=7)。UV最大吸收(pH=6磷酸緩沖液)：274nm(ε17600)。頭孢呋辛鈉(Cefuroxime Sodium)：C16H15N4aO8SNa。[56238-63-2]。白色固體，易溶于水或緩沖溶液，溶于甲醇，極微溶于乙醇乙酯、乙醚、辛醇、苯或氯仿，水中溶解度為500mg/2.5ml。pKa(水)：2.5；pKa(Z.甲基甲酰胺)：5.1。[α]D20 +60°(C=0.91，水)。
用途: 第二代頭孢菌素類抗生素，對革蘭陽性菌和陰性菌均有較強的抑菌或殺菌作用，對β-內酰胺酶穩定，注射給藥。用于敏感菌引起的泌尿系統感染、呼吸系統感染、軟組織感染、婦產科疾病感染、淋病、腦膜炎等。
生產方法:
方法1：以頭孢噻吩鈉(I)為原料，用酶進行水解脫去3位側鏈上的乙酰基，再先后和二苯基偶氮甲烷及三氯乙酰基異氰酸酯反應，對羧基和醇進行保護，得化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)用五氯化磷進行處理，使7位側鏈斷裂，得化合物(Ⅲ)。化合物(Ⅲ)先用弱堿的甲醇溶液，再用強酸水解，脫去保護基，得化合物(Ⅳ)。化合物(Ⅳ)和側鏈反應可得頭孢呋辛。頭孢呋辛和2-乙基己酸鈉作用，可得頭孢呋辛鈉。
其中側鏈的制備及和化合物(IV)的反應可進行如下。在0℃和攪拌下，往14.99g(0.072mo1)五氯化磷懸浮于150ml干燥的二氯甲烷溶液中，加入27.5mlN，N-二甲基甲酰胺。冷卻至-10℃，再加入12.17g(0.072mo1)2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亞氨基乙酸(Ⅸ)。在-I0℃，繼續攪拌反應15min后，加入35g碎冰。在0*C繼續攪拌10min后，分出下層的二氯甲烷層，留待后用。
75ml N，N-二甲基甲酰胺、75ml乙腈、42rnl三乙胺和(6R，7R)-7-氨基-3-[(氨甲酰氧基)甲基]頭孢-3-烯-4-羧酸混合，攪拌下浸入冰浴中，再加入10ml水。在0～2℃下攪拌45min，直到固體全部溶解，形成黃色的溶液。然后在10min內，一IO'C和攪拌下，往該黃色溶液中加入上面制得的二氯甲烷溶液，此時溫度會緩慢升至0℃。接著在0~2"C下繼續反應1h。移去冷浴，讓其在lh內自然升溫至20"C。在5"C下，把該反應液慢慢加入l00ml的2mol/L鹽酸和1.15L的冷水所成的溶液中。用2mol/L鹽酸(約10ml)調節，使該二相混合液的Ph值在2以下，繼續攪拌，并再冷卻至5℃。析出沉淀，過濾，用100ml二氯甲烷和250ml水洗，于40℃真空干燥過夜，得22.04g頭孢呋辛，收率86.6%。
方法2：以7-氨基頭孢烷酸(V)為原料，該法用于大規模工業生產，更加經濟。V和所需側鏈在二氯甲烷中反應，以三乙胺作為縛酸劑，反應液用稀鹽酸洗去堿化合物后，用碳酸氫鈉溶液提取，經常法處理后得化合物(Ⅵ)。化合物(Ⅵ)用黃色酶(yellow yesst)經Rhodidiumtoruloides(粉末狀，可在室溫下貯存)進行發酵，以脫去3位的乙酰基。發酵液經離心分離去酶后，加入酸使化合物(Ⅶ)結晶出來。從化合物(Ⅶ)出發，可有三種方法使其轉化為頭孢呋辛鈉。先和三氯乙酰基異氰酸酯(從三氯乙酰胺和草酰氯制備而得)迅速反應，得到化合物(Ⅷ)后，再和2-乙基己酸鈉在低級醇或二醇中反應，頭孢呋辛鈉直接從反應液中結晶析出。先和氯磺酰基異氰酸酯(從氯化氰和三氧化硫制備而得)迅速反應，得到化合物(Ⅷ)后，再和乙酸鈉或2-乙基己酸鈉反應，得頭孢呋辛鈉。先和二氯次磷酰基異氰酸酯(從氨基甲酸甲酯和五氯化磷制備而得)緩慢反應，水分解得到二氫次磷酰化合物(Ⅷ)后，再在Ph=3.5的水溶液中加熱分解，得到頭孢呋辛，接著和乙酸鈉或2-乙基己酸鈉反應得頭孢呋辛鈉。