環戊丙酸睪酮百科知識

【概述】[1][2]

   雄激素是一組化合物的統稱，其中最為重要的是睪酮。雄激素主要由睪丸內的間質細胞分泌，男女兩性的腎上腺皮質也能產生雄激素。雄激素主要促進男性生殖器官的發育，并維持其成熟狀態；雄激素還促進男性第二性征出現，并維持其正常狀態；維持性欲；促進體內蛋白質的合成，使肌肉發達；雄激素還興奮男性骨髓的造血機能，促進血紅細胞及血紅蛋白的增加。

   雄激素的主要生理功能： ①刺激雄性動物產生性興奮，表現交配欲。②雄性動物之間表現爭奪異性的角斗行為，并由此決定群體內雄性個體的優勢順序和形成相對穩定的社群地位。③可促使雄性動物出現第二性征，如公牛的肩峰，雄雞的冠和肉髯等。④雄激素滲入到曲精細管內，和由曲精細管內的足細胞所分泌的雄激素結合蛋白相結合，可能促進精子的生成。⑤可通過睪丸網液，并通過血液運送到附睪中，對延長附睪內精子的壽命有一定作用。⑥可促進雄性動物副性器官，如精囊腺、前列腺、尿道球腺、陰莖、陰囊的發育和腺體的分泌活動。⑦參與向下丘腦和垂體前葉的反饋調節，使動物生殖激素分泌協調平衡。⑧雄激素具有廣泛的合成代謝作用，增進氮、磷等的貯留，影響水和電解質代謝，在未成年動物中可增加機體生長速度，促進蛋白質沉積，增加肌肉組織的強度。合成的雄激素類似物主要有甲基睪酮和環戊丙酸睪酮，多用于治療雄性動物性機能衰退。

   環戊丙酸睪酮中文別名環戊丙酸睪丸素、1-睪酮環戊丙酸酯，為人工合成的雄激素，臨床上主要用于治療無睪癥或類無睪癥、隱睪癥、功能性子宮出血、月經過多、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、更年期綜合征、轉移性乳腺癌和卵巢癌、垂體性侏儒癥、老年性骨質疏松、再生障礙性貧血等。

【藥理作用】[3]

  內源性雄激素負責雄性性器官正常生長和發育，維持第二性征，包括前列腺，精囊，陰莖和陰囊的生長和成熟；發展男性頭發分布，如胡須，恥骨，胸部和腋毛；喉頭的增大，聲帶增厚，以及身體肌肉和脂肪的改變分配。這類藥物也會導致氮，鈉，鉀和鎘的滯留磷，尿鈣排泄減少。已報道雄激素可增加蛋白質合成代謝，減少蛋白質分解代謝。雄激素負責青春期和最終的生長突增終止線性生長，由骨骺生長中心融合引起。在兒童中，外源性雄激素加速線性生長速率，但可能導致骨成熟的不成比例的進步，長時間使用可能會導致骨骺生長中心的融合和生長過程的終止。據報道，雄激素通過增強刺激紅細胞的產生生成紅細胞生成刺激因子。在外源性雄激素給藥期間，內源性睪酮釋放通過反饋抑制垂體促黃體激素（LH）抑制。

【藥代動力學】[3]

    環戊丙酸睪酮的極性小于游離睪酮，注射油中的睪酮酯肌肉內從脂質階段緩慢吸收；因此，睪酮環丙酸酯可以每隔兩到四周給予一次。血漿中的睪酮與特定的睪酮 - 雌二醇結合有98％的結合球蛋白，約2％是游離的。一般來說，這種性激素的結合量血漿中的球蛋白將決定睪酮在游離和睪酮之間的分布結合形式，游離睪酮濃度將決定其半衰期。大約90％的劑量的睪丸激素在尿液中以葡萄糖醛酸和葡萄糖的結合形式排出體外；大約6％的劑量排泄在糞便中，大部分是未結合的形式。睪酮的失活主要在肝臟，睪酮通過兩種途徑代謝成各種17-酮類固醇。肌肉注射時，睪酮環丙酸酯的半衰期約為八天。

【適應癥】[3]

1. 原發性性腺功能減退癥（先天性或后天性） ：由于睪丸衰竭引起的隱睪癥，雙側扭轉，睪丸炎，睪丸消失綜合征；或睪丸切除術。

2. 低促性腺功能減退癥（先天性或后天性）：促性腺激素或LHRH缺陷，或由腫瘤，創傷或放射引起的垂體 - 下丘腦損傷。

【規格】[3]

注射液(油針劑)50mg/1ml；100mg/1ml；200mg/1ml。

【用法用量】[3]

肌注每次50～200mg，每2周1次。

【不良反應】[3]

1. 內分泌和泌尿生殖器：男性乳房發育癥和陰莖的頻率和持續時間過長勃起。高劑量可發生少量精子癥。

2. 皮膚：多毛癥，男性禿發，皮脂溢出和痤瘡。

3. 心血管疾病：心肌梗塞，中風。

4. 液體和電解質紊亂：鈉，氯，水，鉀、鈣和無機磷酸鹽潴留。

5. 胃腸道：惡心，膽汁淤積性黃疸，肝功能檢查改變，少見肝細胞腫瘤和肝細胞病。

6. 血液學：抑制凝血因子II，V，VII和X，患者出血伴隨抗凝治療和紅細胞增多癥。

7. 神經系統：性欲增加或減少，頭痛，焦慮，抑郁，和全身性感覺異常。

8. 過敏：包括皮膚表現和過敏反應。

9. 血管疾病：靜脈血栓栓塞。

10. 其他：肌肉注射部位的炎癥和疼痛。

【藥物相互作用】[3]

1. 環戊丙酸睪酮可能增加對口服抗凝血劑的敏感性，抗凝劑的劑量可能需要減少，以維持令人滿意的治療性低凝血酶原血癥。

2. 同時給予羥基保泰松和環戊丙酸睪酮可導致升高血清中的羥基保泰松水平。

3. 在糖尿病患者中，環戊丙酸睪酮的代謝作用可能會降低血糖，因此需要胰島素。

【注意事項】[3]

1.患者可能發生高鈣血癥，如果發生這種情況，應停環戊丙酸睪酮。

2. 長期使用高劑量雄激素（主要是17-α烷基雄激素），對于肝腺瘤，肝細胞癌和骨盆病可能出現有關肝臟可能危及生命的并發癥。

3. 用環戊丙酸睪酮治療的老年患者可能發病的風險增加。

4. 如果懷疑有靜脈血栓栓塞事件，停止使用環戊丙酸睪酮治療并開始適當的檢查和治療。

【禁忌】[3]

1. 已知對藥物過敏

2. 患有乳腺癌男性

3. 已知或疑似前列腺癌的男性

4. 可能懷孕的婦女

5. 患有嚴重心臟，肝臟或腎臟疾病的患者

【制備】

1. 通過3-環戊基丙酸合成環戊丙酸睪酮：

2. 通過3-環戊基丙酰氯和睪酮合成環戊丙酸睪酮：

【參考資料】

[1] 中國農業百科全書·畜牧業卷 下

[2] 外科學辭典

[3] 環戊丙酸睪酮油針劑說明書