烏苯美司生產工藝

方法1：以D-苯丙氨酸（2）為起始原料與氯甲酸芐酯反應，得到Z-D-苯丙氨酸（3），3與吡唑縮合得4，4在THF中被LiAlH4還原為醛類化合物5。5經過NaHSO3的加成和NaCN的取代反應得到α-羥基氰類化合物6，6在酸性條件下水解得α-羥基酸類化合物7，7經色譜分離得到關鍵中間體8，8與芐基保護的L-亮氨酸縮合后脫保護基得到終產物1。

方法2：利用Wittig反應在-78℃下將9轉化為Boc-1-芐基烯丙胺（10），10在雙羥化試劑AD-mixalpha的作用下經Sharpless不對稱雙羥基化反應得到雙羥基化合物11，11在磷酸緩沖液和乙腈混合溶劑中，TEMPO催化下與亞氯酸鈉反應被氧化為12。12經拆分后與芐基保護的L-亮氨酸縮合后脫保護基既得到終產物1。

方法3：以位阻極大的Pf基團對氨基進行保護，用格式試劑對醛基進行加成，以90%以上的比例得到了14，14的羥基用芐基保護后得15，15的三鍵被高錳酸鉀氧化得α-羥基酸16，16與亮氨酸縮合并脫保護后既得終產物1。