3,4-二氟苯腈的7種合成方法：
即3,4-二氯苯腈直接氟化路線、3,4-二氟甲苯路線、3,4-二氟苯甲酸脫水路線、3,4-二氟溴苯路線、對氯苯腈路線、3,4-二氟硝基苯重氮化路線和3,4-二硝基甲苯路線。
3,4-二氟苯甲酰胺的制備
在2000 mL三口反應瓶中加入氨水224.1g (3.3mol)和水1 100 mL, 室溫攪拌。在1 h 內將熔化的3, 4- 二氯苯甲酰氯232 g ( 1.1 mol) 滴入, 滴加溫度控制在20~25℃, 加完繼續攪拌2 h, 取樣GC 分析顯示原料已反應完全, 生成的白色固體過濾, 烘干得到209.5 g,經HPLC定量( 外標法) 測得含量97.5%, 收率97.8%。
3,4-二氯苯腈的合成
在500 mL 三口反應瓶中加入3,4-二氯苯甲酰胺96.5 g (0.5 mol) 、氯苯250 mL, 攪拌加熱至90℃。在1 h 內滴加氯化亞砜89.3 g ( 0.75 mol) , 控制溫度在90~100℃, 滴加結束后加熱回流。此時有大量氣體生成, 需用稀堿水吸收。約2.5 h 后取樣GC 分析顯示原料已反應完全。冷卻, 用水泵減壓收集氯苯、氯化亞砜餾分( 40~95℃/0.095 Mpa) , 殘液加入200 g正己烷, 在低于60℃下加熱溶解, 冷卻至0~10℃結晶析出, 過濾烘干得到淺黃色產品70.8 g, 經HPLC定量( 外標法) 測得含量95.0%, 收率78.2%。
3, 4- 二氟苯腈的合成
在1 000 mL 三口反應瓶上裝上攪拌器、溫度計和分水器, 加入噴霧干燥的氟化鉀145.3 g ( 2.5 mol) 、四苯基溴化磷21 g ( 0.05 mol) 和甲苯200 mL, 油浴加熱共沸脫水。脫水結束冷卻到50℃, 加入1, 3- 二甲基咪唑啉- 2- 酮250 mL 和3, 4- 二氟苯腈86 g ( 0.5mol) , 在氮氣保護下回流24 h, 冷卻到室溫, 加入500 mL 乙醚, 過濾水洗, 常壓蒸去乙醚, 減壓精餾得到36.1 g 產品, 經HPLC 定量( 外標法) 測得含量99.0%, 收率52.0%。1HNMR ( CDCl3) δ: 7.26~7.89( 3H, m, Ph) 。
3,4-二氟苯腈用氟化鉀進行氟化, 首先生成3-氯-4-氟苯腈。必須在非常苛刻的條件下反應: 用噴霧干燥的氟化鉀、1,3-二甲基咪唑啉-2-酮作溶劑、四苯基溴化磷作催化劑, 在225℃下進行回流反應,才能得到收率較低(52.0%) 的3,4-二氟苯腈, 且仍有31.0%的3-氯-4-氟苯腈。由于3- 氯- 4- 氟苯腈和3,4-二氟苯腈的沸點比較接近, 必須通過精餾才能得到純的3, 4- 二氟苯腈。