3,4,5-三甲氧基甲苯是合成腦功能改善藥物和輔酶Q0-10重要中間體,在醫藥工業上有廣泛的應用。
3,4,5-三甲氧基甲苯的合成方法按照原料不同主要分為以下三種:
1、對甲酚磺化路線
以對甲苯酚為原料,與發煙硫酸進行二磺化反應,得到2,6-二磺酸基-4-甲基苯酚,然后經過堿熔,得到3,4,5-三羥基甲苯,后者與硫酸二甲酯進行甲氧基化反應,得到產品。
合成總收率為:67.5%
該工藝采用價格低廉的對甲苯酚和發煙硫酸、硫酸二甲酯為原料,各部單元操作工藝技術都比較成熟,是一條可行的工業化路線,但是由于采用劇毒的硫酸二甲酯為原料,生產安全性差,生產環境惡劣,三廢量大,是一條遲早會被淘汰的工藝。
2、瑞爾豐三甲氧基苯甲醛加氫路線
以3,4,5-三甲氧基苯甲醛為原料,在Pd/C催化劑存在的情況下進行催化加氫得到該中間體,產率79.6%。其中3,4,5-三甲氧基苯甲醛也是重要的醫藥中間體,主要用于合成甲氧基芐啶。
該工藝是一條清潔生產工藝,但是由于采用價格較高的3,4,5-三甲氧基苯甲醛為原料,所以生產成本高。
3、對甲酚溴代路線
以對甲苯酚為原料,經溴化、甲氧基化和甲基化反應合成了 3,4,5-三甲氧基甲苯。選擇水為溶劑合成 2,6-二溴-4-甲基苯酚,然后在0.6 MPa的N2壓力下,以CuCl為催化劑進行甲氧基化和甲基化反應。反應的總收率為85%,產品純度為99.5%。