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                          頭孢霉素合成

                          非售品
                          CAS:64485-93-4
                          分子式:C16H16N5NaO7S2
                          分子量:477.44

                          方法I:以7-ACA為原料。55.6g化合物(工)和24.3g三乙胺溶于600ml二氯甲烷,在冰浴冷卻下,分2次加入41.8g五氯化磷。5min后移去冰浴,再在室溫下攪拌20min。減壓濃縮,剩余物加入1L正己烷進行劇烈攪拌。用傾析法倒去正己烷,分出沉淀的油狀物,并溶于600ml四氫呋喃。過濾除去析出的三乙胺鹽酸鹽,得化合物(Ⅱ)的四氫呋喃溶液,直接用于下面的反應。

                            10.0g7姚和11.0g三乙胺溶于120rnl50%四氫呋喃水溶液,在冰浴冷卻下,滴加化合物(Ⅱ)的四氫呋喃溶液(從10.0g化合物(I)。制得),加畢再在室溫下攪拌1h。加入水和乙酸乙酯,水層用磷酸調至Ph=2.0。搖晃后分出有機層,水層用乙酸乙酯提取。有機層合并,常規處理后,得10.7g粉末狀的化合物(Ⅲ)。

                            將化合物(Ⅲ)溶于40ml二甲基乙酰胺(DMA),加入3.40g硫脲,在室溫攪拌15h。傾人冰水,用碳酸氫鈉調至Ph=3.5。過濾收集析出的固體,溶于5%碳酸氫鈉水溶液,用AmberliteXAD-2進行層析,用水再用2%乙醇水溶液洗脫,凍干后得4.20g無色粉末狀的頭孢噻肟鈉。


                          方法2:8g碳酸氫鈉溶于20ml乙醇,連續加入45.55g3-乙酰氧甲基-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺基]頭孢-3稍-4-羧酸(頭孢噻肟)溶于100ml蒸餾水中所成的溶液,然后加入80rnl乙醇和4.5g活性炭,攪拌5min后,過濾。濾餅用乙醇洗,濾液減壓濃縮至于,剩余物溶于:100ml乙醇,再濃縮至干。剩余物溶于100ml甲醇,傾入2L丙酮中。

                            劇烈攪拌所成的溶液,并減壓過濾,固體先用丙酮后用乙醚略加洗滌,真空干燥,得到43.7g白色的頭孢噻肟鈉。該頭孢噻肟鈉在空氣中吸濕,吸濕后的重量為45.2g,為頭孢噻肟鈉的水合物。

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