1-丙基磷酸酐的合成方法
在制藥和精細化工領域，偶聯和脫水都是重要的合成步驟。無論是作為偶聯劑，還是脫水劑，1-丙基磷酸酐都是一個優越試劑。其是一種無色或者淡黃色的糖漿狀液體，具有優秀的反應選擇性和低差向異構化作用，所得產品的純度和收率都較高，同時還具有用量少、后處理方便、綠色無致敏性幾個優點，因此應用越來越廣泛，而其合成也備受關注，本文將對其合成途徑進行簡要總結。
1-丙基磷酸環酐的合成路線主要分為兩大類：
（1）以丙基磷酸酯和醋酸酐為起始原料
以丙基磷酸酯和醋酸酐為起始原料，先回流反應2h，然后在280℃以上高溫和高真空的條件下。反應蒸餾得到1-丙基磷酸環酐。該工藝能夠得到無色的1-丙基磷酸環酐，但是因為使用了含羥基更多的丙基磷酸酯為原料，需要消耗更多的醋酸酐，生成的大量醋酸對反應不利。所得的收率仍然偏低(80%)，且蒸餾溫度達到280℃以上，能耗太高，工業化難度較大。
（2）以二甲基丙基磷酸酯2為起始原料
以二甲基丙基磷酸酯2為起始原料，以一水合對甲苯磺酸或85%磷酸為催化劑，與醋酸（丙酸酐）進行常壓反應，然后在高真空條件下生成1-丙基磷酸環酐。但該路線常規方法得到的產品外觀發黃，含量偏低，只有92%左右。若試圖經過多次蒸餾來提高含量，收率就會大大的降低，并不適用于工業化生產。
有研究人員[1]對該方法進行了改進，在帶有機械攪拌、溫度計的500mL三口燒瓶中，分別加入溶劑，二甲基丙基磷酸酯，攪拌下升溫至65℃，開始滴加醋酸酐，在2h內滴加完畢，控制滴加溫度在65～75℃。滴畢升溫至125℃反應4h。然后常壓蒸餾低沸物，當餾出液明顯減少時，改為負壓精餾。收集238～242℃(6Pa)的餾分。得無色黏稠狀1-丙基磷酸環酐，收率可達到92.3%，純度98.1%。
1-丙基磷酸酐合成
研究人員嘗試了NMP、PET400、乙基環己烷、乙二醇單苯醚、三乙醇胺、白油、1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽等幾種不同的溶劑，1-丙基磷酸環酐的收率隨著添加的溶劑的沸點增高而增大，但是常規的有機溶劑的高溫穩定性均存在一定的問題，其中離子液體型溶劑1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的結果最佳，達到了92%。該途徑避免了傳統工藝收率低、產品外觀差、蒸餾溫度高，能耗大的難題，溶劑的引入，取消了強酸性的催化劑，減少了蒸餾殘渣，節約了成本。
1-丙基磷酸酐是一種新型縮合劑和脫水劑，在醫藥和精細化工領域應用十分廣泛，并逐漸替代了傳統的縮合劑和脫水劑，因此，研究開發1-丙基磷酸環酐的高效合成工藝，具有巨大的經濟和社會效益。
參考文獻
[1] 于西波，張世鳳，牟應科. 1-丙基磷酸環酐溶劑法合成工藝研究. 山東化工, 2015, 44, 37-39.