阿拉普利百科知識

【概述】[1][2]

　　高血壓是臨床常見病、多發病。大量的研究已經證實，高血壓是 心腦血管病最重要的危險因素。全國三次高血壓普查結果顯示，1959 年15歲以上成人高血壓患病率為5.11％：1979年為7.73％；1991 年上升為11.8％，呈逐年上升趨勢。目前，全國有高血壓患者9000 萬人，每年新增加300萬高血壓病人，與此相應，每年腦卒中新發病 例150萬，每年死于腦卒中者約100萬人，現有腦卒中患病人數約 500-600萬，其中約75％不同程度地喪失了勞動能力，重度致殘者 占40％以上，每年由此造成的經濟損失與醫療費用是相當驚人的，給國家帶來了嚴重的社會問題和沉重經濟負擔。所以，抓好以預防、 控制高血壓為突破口的心腦血管病防治工作，已是當務之急。

　　阿拉普利（Alacepril）的化學名稱為（2S）-2-{（2S）-1-［（2S）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基］吡咯烷-2-甲酰氨基}-3-苯丙酸，是大日本制藥公司研制的產品，商品名為賽他普利（Cetapril），屬于持續性血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑。阿拉普利口服給藥時，通過阻滯ACE 來抑制升壓機制的腎素-血管緊張素-醛固酮系統，并通過阻滯激肽酶I 使降壓機制的激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統亢進。同時，阿拉普利的脫乙酰化代謝物脫乙酰阿拉普利向動脈血管壁轉運良好，具有末梢交感神經抑制作用，而且在緩慢轉變成卡托普利后仍然具有ACE 阻滯作用。因此，脫乙酰阿拉普利亦參與阿拉普利的降壓作用，故起到持續性降壓作用。

【藥理作用】[3]

　　阿拉普利是一種含巰基的新型ACE抑制劑。抑制血管緊張素Ⅰ轉變為血管緊張素Ⅱ，并抑制血管緊張素Ⅰ的升壓作用，使外周血管擴張； 通過減少血管緊張素Ⅱ的生成，使醛固酮分泌減少，水鈉潴留減輕。對心臟血流動力學有有益影響，可使收縮壓、舒張壓、平均動脈壓降低，總外周血管阻力降低，心率和心輸出量增加，肺毛細血管楔壓降低，左室舒張末期壓降低。

【藥代動力學】[3]

　　阿拉普利口服吸收好，生物利用度為67%。藥物在體內去乙酰化后迅速轉變為卡托普利，作用比卡托普利強3倍。1h達峰值。血中游離、蛋白結合和總的卡托普利的t1/2分別為1.9h、4.2h和5.2h。藥物分別從腎和腸道中排出。24h尿總排除率為59%。

【適應癥】[3]

　　阿拉普利臨床用于高血壓、心肌缺血和心力衰竭的治療。

　　用于高血壓：降壓作用明顯，既可作為首選，又可作為其他藥物療效不佳時的代替藥。

　　用于心肌缺血：既可降低心肌耗氧量，又可增加心肌供氧；能減少心絞痛的嚴重程度和發作次數，又可提高運動耐量，尤適合用于伴有高血壓的心絞痛病人。

　　對心力衰竭：可擴張血管、減輕水鈉潴留，可作為首選藥應用。

【規格】[3]

片劑： 25mg。

【用法用量】[3]

　　成人每日1 ～3次，每次25 mg口服，可適當增減劑量，重癥最大量 100mg/d。腎功能不全時需減少用量。

【不良反應】[3]

　　偶見咳嗽、上腹部不適、皮疹、腎功能損害、頭暈，均較輕，停藥后可恢復。

【藥物相互作用】[4]

　　阿拉普利在治療高血壓時，可與氫氯噻嗪或呋塞米合用。在治療心力衰竭中，可與洋地黃類、排鉀利尿劑合用，以起到協同作

【注意事項】[3]

1.阿拉普利長期用藥要定期監測血鉀，以防高鉀血癥的發生。

2. 本品可由腸道和腎雙途徑排泄，單純性肝或腎功能損害，可安全使用本品。

3. 與其他血管擴張藥合用時，要防止低血壓。不可與保鉀利尿劑合用。

【特殊人群用藥】[3]　

　　孕婦和小兒用藥安全性尚未確定

【制備】[1]

　　以硫代乙酸、2-甲基丙烯酸為原料合成3-乙酰硫基-2-甲基丙酸，氯化亞砜酰化合成3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯，與L-脯氨酸反應生成（2S）-1-［（2S）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基］吡咯烷-2-羧酸和（2S）-1-［（2R）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基］ 吡咯烷-2-羧酸的混合物，再成鹽，得到（2S）-1-［（2S）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基］吡咯烷-2-羧酸二環己基銨鹽，最后與L-苯丙氨酸甲酯反應，并水解得到目標化合物阿拉普利。

【參考資料】

[1] 于慧, 關筱微, 王琳, 等. 血管緊張素轉化酶抑制劑阿拉普利的合成研究[J]. 精細化工中間體, 2014, 44(4): 40-42.

[2] 陳俊云.用于治療高血壓的藥物. CN200610112068.4，申請日2006-08-29

[3] 常用新藥精匯手

[4] 新全實用藥物手冊