抑菌劑苯扎氯銨和泊利氯銨的對比

        眼用制劑是直接用于眼部發揮治療作用的無菌制劑，其安全性是最重要的質量屬性之一。多劑量滴眼液均需要添加抑菌劑，以防止開封后反復使用、保存過程中出現微生物污染，保證產品質量。苯扎氯銨和泊利氯銨（聚季銨鹽-1）是眼用制劑中常用的兩種抑菌劑，本文將對二者的常用濃度和抑菌效力等進行對比。
苯扎氯銨和泊利氯銨（聚季銨鹽-1）
        苯扎氯銨（BAC）是應用最廣泛的眼用制劑抑菌劑之一，在歐美日等國家上市的眼用制劑中，大約70%都使用BAC作為抑菌劑，其安全性和有效性得到認可。泊利氯銨（PQ-1），是美國Alcon開發的一種新型抑菌劑，于20世紀90年代初期用于隱形眼鏡護理液，后用作眼用制劑的抑菌劑。PQ-1被認為是毒性較小、效果較好的新一代眼用制劑抑菌劑。
2種抑菌劑在眼用制劑中的常用濃度
        BAC經過多年的臨床應用，其用量范圍已經比較確定，在目前國內外市售的眼用制劑中，大部分產品均在0.004%～0.02%之間。含有PQ-1的產品，絕大多數用量均為0.001%。但并不能直觀地認為PQ-1的抑菌濃度遠小于BAC，因為在眼用制劑的處方中，BAC和PQ-1往往是與其他輔助抑菌劑聯合發揮抑菌效應的。
抑制菌種及最小抑菌濃度
        《中國藥典》2010版“抑菌劑效力檢查法指導原則”規定，抑菌劑效力檢查應包括以下5個菌種：銅綠假單胞、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和黑曲霉。而根據測定，BAC和PQ-1對這五個菌種的最小抑菌濃度基本處于同一個數量級，二者的抑菌效力相差不大。
對眼部的刺激性和毒性
        對于該項研究，多年來一直處于未能定論的狀態。
        有體外實驗研究表明，BAC的細胞毒性呈現顯著的濃度相關性，BAC濃度越低，毒性越小，而PQ-1對體外培養的人角膜上皮細胞和結膜上皮細胞的毒性低于BAC；但也有實驗表明，在限度范圍內的添加BAC并未表現出顯著的細胞毒性。在臨床試驗中，有人認為，在青光眼治療中，BAC確實會引發眼部不良反應，在換用不含BAC的滴眼液之后，眼部不良反應顯著降低；但也有研究認為，BAC產生的眼部不良反應極其輕微，并不顯著高于對照組，BAC和PQ-1的臨床安全性無顯著差別。
        綜上，PQ-1對眼部的刺激性和毒性與BAC相當或略低，二者的主要眼部不良反應如下所示：
表1. BAC與PQ-1不良反應對比
  BAC PQ-1
角膜 細胞毒性；減弱角膜上皮細胞之間的聯結；炎癥反應 細胞毒性（低于BAC）;角膜淺表上皮損傷；炎癥反應
結膜 細胞毒性；破壞淚膜，加劇干眼癥 降低結膜杯狀細胞的密度，影響淚膜生成
眼內  可滲入眼內，可能導致神經毒性  -
 
        眼用制劑中合理應用抑菌劑，控制其用量范圍，將有助于改善眼部不良反應，提高耐受性的。從多年臨床使用結果以及不良反應監測看，滴眼液中所含的微量溶度的抑菌劑，對眼睛并無傷害。但是，對于需長期使用滴眼液的眼病患者，在使用過程中，須嚴格按照說明書或遵醫囑。滴眼液絕非滴得越多越好，并且應在說明書規定的時間內用完，避免發生微生物污染。