構式
　　　

CAS: 79815-20-6
分子式: C9H9NO2
分子量: 163.17

中文名稱: (S)吲哚啉-2-甲酸
                  (2S)-2,3-二氫-1H-吲哚-2-羧酸
                  (S)-(-)-二氫吲哚-2-羧酸

英文名稱: (S)-(-)-Indoline-2-carboxylic acid
                  Perindopril Intermediate

性狀描述：白色至淡黃色結晶粉末，熔點177 °C (dec.)，比旋光度-112.5 o (c=1, 1N HCl)，折射率-116 ° (C=1, 2mol/L HCl)。

生產工藝：目前合成(S)-吲哚啉-2-甲酸衍生物主要有以下幾種方法：

1)拆分法。以外消旋的吲哚啉-2-甲酸為原料，在乙醇溶劑中用(R)-α-甲基芐胺為拆分試劑對其進行拆分，得到(S)-吲哚啉-2-甲酸，收率為63%。

2)不對稱合成法。以鄰溴芐基溴和甘氨酸叔丁酯衍生物為反應物， 在金雞納堿衍生物的催化下經自由基環合反應得到了(S)-吲哚啉-2-甲酸叔丁酯，然后經水解得到目標產物(S)-吲哚啉-2-甲酸，收率為71%。

3)硝基胺化合成法。以廉價易得的L-苯丙氨酸為原料， 在硝酸脲的硝化作用下得到2,4-二硝基-L-苯丙氨酸，然后經分子內的硝基胺化而得到6-硝基-(S)-吲啉-2-甲酸，該環合收率為66%。

4)偶聯合成法。以鄰鹵-L-苯丙氨酸為原料，在銅鹽催化下經偶聯反應得到(S)-吲哚啉-2-甲酸，收率達96%。

制備：
1  2-氯-L-苯丙氨酸鹽酸鹽
在250 mL 三口燒瓶中，加入25.6 g（0.10 mol）(S)-2-乙酰氨基-3-(2-氯苯基)丙酸甲酯，71.6 mL 去離子水，35.8 g（0.36 mol）濃鹽酸，攪拌溶解后，升溫至回流狀態下反應4 h。

反應結束后，將混合物減壓蒸餾除溶劑，得到淺粉色粉末狀固體粗品， 并以少量乙酸乙酯洗滌、干燥，得到白色粉末狀固體22.9 g，收率為97.0%。

2 (S)-吲哚啉-2-甲酸的合成
在50 mL 三口燒瓶中加入5.30 g （50 mmol）碳酸鈉，25 mL 去離子水和4.72 g （20 mmol）2-氯-L-苯丙氨酸鹽酸鹽，升溫攪拌至溶解，再加入0.10 g 氯化亞銅，氮氣保護，加熱回流反應2 h。

反應結束后加入0.5 g 活性炭脫色，抽濾，然后將所得濾液用稀鹽酸調pH 至4.0，有大量白色固體析出，過濾、濾餅水洗、干燥，得到白色粉末2.96 g，收率為90.9%。

用途：(S)-吲哚啉-2-甲酸是合成培哚普利的關鍵中間體。培哚普利是一種無巰基的血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑，廣泛用于治療原發性高血壓和充血性心力衰竭。 該類衍生物不僅具有普遍的降壓作用，還可以作為肝X 受體調節劑、以及具有抗癌等藥理活性。

參考文獻：
1、吲哚-2-甲酸和(S)-吲哚啉-2-甲酸的合成和相互轉化研究進展 劉金強; 錢超; 陳新志 有機化學 2011-05-15 期刊 5
2、以L-苯丙氨酸為“手性源”合成（S）-吲哚啉-2-甲酸及其衍生物 劉金強 浙江大學 2010-04-01 博士 1
3、(S)-吲哚啉-2-甲酸的合成工藝 霍利春; 劉生麗; 李春新 蘭州理工大學學報 2015-08-15 期刊
4、(S)-吲哚啉-2-甲酸的合成工藝研究 張苗; 夏建勝; 呂宏初; 謝媛媛; 李堅軍 化工生產與技術 2014-04-25 期刊