結構式
　　　

CAS:84-26-4
分子式: C18H13N3O
分子量: 287.32
中文名稱:吳茱萸次堿
英文名稱:Rutaecarpine

概述:吳茱萸次堿(rutaecarpine,Rut)是從中藥吳茱萸 (Evodiarutaecarpa(Juss)Beth)中提取出來的化學單體。吳茱萸是一種用于治 療高血壓、心絞痛等的傳統中藥,應用十分廣泛,吳茱萸次堿是其主要有效成分 。研究表明吳茱萸次堿有抗高血壓、抗癌、抗炎、抗血栓形成等多種藥理學作 用,預示著它有開發成新的單體藥物的前景,目前許多學者正致力于將其開發成 一種全新作用機制的抗高血壓、抗炎藥物。

合成:目前合成Rut的方法有以下：
① 該方法原料易得,反應條件溫和,時間短,產率較高,通過改變內酰胺的種類 可得到一系列衍生物,粗品經乙醇重結晶可得純品。采用該法合成Rut,產率達 92%。 合成路線圖：合成路線
②以靛紅酸酐為原料,經7步反應,得到Rut,反應時間長,步驟較多,文獻報道 的目標產物只有Rut,沒有其他衍生物,產率為30%
③ 以靛紅酸酐為原料,經4步反應,得到Rut,條件溫和,時間較短,文獻中合成 目標產物可在苯環上取代基得到衍生物,產率較低。
④以鄰氨基苯甲酰胺和戊己二酸酐為原料。經6步反應,Rut的產率為34.6%。 條件溫和,時間較長。

代謝研究:Rut能夠有效誘導肝臟內CYP1A 1,CYP1A2的活性，并且Rut對小鼠體內的肝臟 CYP2B有誘導作用。Rut是CYP3A 4的機制性抑制劑:
① Rut對CYP3A 4的 抑制作用依賴預孵化時間;
②抑制作用需要NAD-PH;
③ CYP3A 4的競爭性抑制劑 酮康唑能夠減弱Rut的抑制作用;
④透吸不能夠恢復受Rut抑制后的CYP3A 4的活 性。

藥理作用 心血管系統作用：Ru t能增強晶體停搏液對心臟的保護作用,其作用能被 capsazep ine和 CGRP8~ 37取消。此外,Rut對離體豚鼠心臟過敏損傷有保護作 用， 并增加冠脈流出液中 CGRP水平, 預先使用CGRP8 -37能取消 Rut對心臟 的保護作用Rut有廣泛的心臟保護作用,這些保護作用均與其激動辣椒素受體, 促進CGRP釋放有關。

此外，Rut的降壓和擴血管作用主要涉及內皮細胞 Ca2+-NO - cGMP途徑, 也與其減少平滑肌細胞細胞內鈣有關。Rut的降壓和擴血管作用與其激活辣椒 素受體, 促進CGRP釋放有關。

對消化系統的作用：離體試驗顯示,Rut能拮抗乙酰膽堿或組胺對豚鼠離體回腸 的收縮作用。另外，Rut的胃黏膜保護作用可能與其激活辣椒素受體,促進CGRP 釋放有關。Rut能抑制結腸炎小鼠的腹瀉,降低腸重指數,減輕結腸炎性損傷,降 低結腸組織髓過氧化物酶和前列腺素(PG)E2含量。

對神經系統的作用：Rut能劑量依賴性的降低大鼠腦缺血、再灌注損傷后腦梗 死面積,促進腦功能恢復,并增加缺血區CGRP濃度。研究者認為,Rut的保護作用 可能與其增加 CGRP濃度有關。此外,有研究顯示,Rut能阻斷 NG108 - 15神經 細 胞的延遲整流鉀通道,延長其動作電位時程。

抗血小板：Rut的抗血小板作用與其抑制磷脂酶C活性,減少磷酸肌醇降解,抑制 血栓素生成,進而抑制血小板內鈣離子動員有關。對小鼠的在體實驗也顯示, Rut能有效的抗血小板,抑制動脈血栓形成。

抗炎鎮痛作用：對大鼠和小鼠的研究顯示,Rut具有顯著的抗炎和抗傷害感受作 用。此外,Rut減輕潰瘍性結腸炎動物的結腸炎性損傷, 降低髓過氧化物酶和 PGE2含量，Rut的抗炎作用與其抑制花生四烯酸釋放和前列腺素合成有關. 抗癌作用:Rut能抑制四氧二苯二氧雜環己二烯 ( TC DD ) 與TCDD受體結合,并 抑制苯唑芘烯 7, 8 -二氫二醇 XEM 2細胞的致突變作用,這與 Rut抑制細胞色 素P450( CYP)1A1有關。對小鼠和人肝微粒體研究證實,Ru t能選擇性抑制 CYP1A, 其對CYP1A2的抑制作用強于對CYPAl的抑制作用。許多前致癌物質都需 要通過CYP轉化為親電子化合物最終發揮致癌作用, 因此,Rut可能具有抗癌作用。

參考文獻
【1】余奇, 郭澄, 程澤能. 吳茱萸次堿的研究進展[J]. 藥學實踐雜志, 2007, 25(6):353-357.
【2】段徐, 凌峰. 吳茱萸次堿的藥理作用[J]. 中華中醫藥學刊, 2007, 25 (9):1857-1859.
【3】李瑩瑩. 吳茱萸次堿通過激活CAR調節糖脂代謝的機制及其藥動學研究 [D]. 浙江大學, 2016.
【4】劉保林, 吳巍巍, 靳長峰,等. 吳茱萸次堿對小鼠潰瘍性腸炎的治療作用 [J]. 中國臨床藥理學與治療學, 2004, 9(11):1273-1277.
【5】吳海. 吳茱萸次堿吸收機理研究[D]. 四川大學, 2007.