3,4,5-三甲氧基苯甲醛質量標準
1 范圍
本標準規定了 3,4,5-三甲氧基苯甲醛的技術要求、檢驗規則、標志、包裝、運輸和貯存等。
本標準適用于本公司 3,4,5-三甲氧基苯甲醛的檢測。3,4,5-三甲氧基苯甲醛主要用于合成抗菌增效藥甲氧芐氨嘧啶。
2 引用標準
下列標準所包含的條文，通過在本標準中引用而構成為本標準的條文。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。
GB190危險貨物包裝標志
GB/T191包裝儲運圖示標志
GB13690化學品分類和危險性公示通則
GB/T9722化學試劑氣相色譜法通則
GB6678化工產品采樣總則
GB6682實驗室用水規格和試驗方法
GB/T1250極限數值的表示方法和判定方法
3 技術要求
3.1 外觀：白色結晶。
3.2 化學指標
該產品的化學指標應符合表 1 之規定。
項目  指標要求
含量  ≥97%
水分  ≤0.1%
熔點  73℃-75℃
注：用戶對產品有特殊要求時可另定協議。
4 檢驗規則
4.1 3,4,5-三甲氧基苯甲醛應由生產廠的質量檢驗部門按照本標準進行檢驗，生產廠應保證每批出廠的產品都符合本標準要求。每批出廠的產品應附有質量證明書，其內容包括：生產廠名稱，產品名稱，質量等級，出廠日期，批號，凈重和本標準編號。
4.2 檢測結果的判定按 GB/T 1250 中規定的修約值比較法進行，檢驗結果有一項指標不符合本標準要求的，應重新加倍取樣進行復驗，復驗結果即使只有一項指標不符合本標準要求時，則整批產品應作不合格處理。
4.3 當供需雙方對產品質量發生異議時，由國家法定監測單位按本標準的規程進行仲裁。
5 標志、包裝、運輸和貯存
5.1 包裝袋或者紙板桶上應有明顯的標志，其內容包括;生產廠名、產品名稱、批號、規格、生產日期、凈重、本標準編號和產品合格證。
5.2 產品在運輸過程中應注意密封，輕裝輕卸，避免擠壓。防止雨淋，避免日曬，不得接近火源。
5.3 本產品應貯存在通風、干燥陰涼庫房內。
6 安全
產品在生產、采樣、試驗、裝卸、搬運、使用等各環節中，操作人員應注意安全，配戴好防護用品，做好個人的安全防護，應防止直接接觸人體或因碰撞而泄漏。


GC法測定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有關物質
葛曉強 李亞珍 高旭(北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司  重慶  401137)
【摘要】 目的：建立用GC法測定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有關物質的分析方法。方法：采用HP-1701型色譜柱（30m×0.53mm×5um），以高純氮氣作為載氣，將待檢測樣品配

制成10mg/ml的溶液（二氯甲烷溶解），各成分在色譜柱中分離進入FID檢測器檢測；柱溫：220℃；檢測器溫度：300℃；進樣量：2ul。用百分面積法計算主含量和雜質含量。結果

：TMBA峰與溴代雜質峰的分離度良好，相鄰峰之間分離度良好。在1-12ug/ml的濃度范圍內3,4,5-三甲氧基苯甲醛和溴代雜質峰面積與濃度形成良好的線性關系；精密度試驗中溴代

雜質百分含量RSD為0.01﹪，TMBA含量的RSD為2.0%；高中低三個濃度的平均回收率分別為101.1%，111.4%，106.0%；5-Br雜質定量限低于0.02﹪；耐用性試驗中在色譜條件發生變

化或樣品處理條件發生變化檢測的主峰含量和溴代雜質的相對標準偏差≤15.0﹪。結論：該方法選擇性好、精密度高、線性關系良好、準確度高、定量限低，耐用性高。
【關鍵詞】 3,4,5-三甲氧基苯甲醛  溴代雜質  氣相色譜
【中圖分類號】R927.2
【文獻標識碼】B
【文章編號】2095-1752（2013）12-0326-01
   前言：3,4,5-三甲氧基苯甲醛中文別名:TMBA；是合成抗菌增效藥甲氧芐啶的重要中間體。溴代雜質全稱3-Br-4,5-二甲基苯甲醛。經分析發現甲氧芐啶中某雜質{5-(3-溴代-

4,5-二甲氧基芐基) 嘧啶-2,4-二胺}是由3,4,5-三甲氧基苯甲醛中的溴代雜質衍變而來，歐洲藥典甲氧芐啶專論中對該溴代雜質命名為雜質F，并規定限度為小于0.1%。因此必須通

過控制3,4,5-三甲氧基苯甲醛中溴代雜質含量來控制甲氧芐啶中的雜質F水平。
   1.儀器與試藥
   1.1. 儀器  Agilent6890氣相色譜儀，梅特勒-托利多AE240型電子分析天平，AFZ-6000-U分子生物型超純水機。
   1.2. 試藥試劑  3,4,5-三甲氧基苯甲醛對照品由某化工廠提供，溴代雜質對照品購自瑞爾豐化工有限公司公司；二氯甲烷為色譜純。
　 2.色譜條件及系統適用性試驗
   2.1 色譜條件  色譜柱：30m×0.53mm×5um固定相為 14%的氰丙基苯基-86%的甲基聚硅氧烷；檢測器：FID；載氣流度:2.2ml/min；(根據實際情況調整)，汽化室溫度：280℃；

(根據實際情況調整)，柱溫： 220℃；(根據實際情況調整)，檢測器溫度：300℃(根據實際情況調整)，進樣量：2ul。
   2.2 系統適用性試驗  分別準確稱取3,4,5-三甲氧基苯甲醛對照品和溴代雜質標準品各100mg于100ml容量瓶中，用二氯甲烷定容，搖勻。再精密吸取此液1.0ml,用二氯甲烷稀釋

至10.0ml作為系統適用性溶液；進樣0.2ul，重復六針；TMBA峰和溴代雜質峰的分離度大于2.5；6次進針TMBA峰面積的相對標準偏差小于10.0%。
   3.供試品溶液的配制 
     稱取樣品100mg，用二氯甲烷溶解至10.0ml，搖勻。
   4.方法學驗證
   方法專屬性驗證   準確稱取溴代雜質標準品100mg于100ml容量瓶中，用二氯甲烷定容，搖勻作為貯備液。精密吸取此貯備液1ml于10ml容量瓶中，用二氯甲烷定容，搖勻。稱取

樣品100mg，用二氯甲烷溶解至10.0ml，搖勻。精密吸取5-Br雜質貯備液1ml于10ml裝有100mgTMBA的容量瓶中，用二氯甲烷定容，搖勻。按2.1項下的色譜條件分別進一針樣品溶液

，標準溶液，樣品加標準溶液進行色譜分析。主峰與肩峰的分離度大于0.5，所有相鄰雜質峰的分離度大于1.5。
   4.1. 雜質回收率 吸取4.1項下的雜質貯備液配制參比液(1)、（2）、（3）含溴代雜質濃度分別為8ug/ml；10ug/ml；12ug/ml；精密稱取1.0g樣品置于100ml容量瓶中，再吸取

4.1項下的雜質貯備液0.8ml，1.0ml，        1.2ml用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻到制得樣品加標準溶液A、B、C。按2.1項下色譜條件分析，計算溴代雜質的回收率。結果高中低三

個濃度的平均回收率分別為101.1%，111.4%，106.0%；
   4.2. 精密度試驗  選定三名分析人員按2.2項進行系統適用性試驗，并配制樣品溶液每份樣品分析兩次。每名分析人員的系統適用性試驗均符合要求；所有樣品測試結果的

3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量RSD（n=6）為0.01﹪；溴代雜質含量RSD(n=6)為2.0﹪。
   4.3. 線性考察  配制5-Br雜質和TMBA混合液，濃度為1ug/ml、2ug/ml、4ug/ml、8ug/ml、10ug/ml、12ug/ml雜質混合溶液；照2.1項下色譜條件進行色譜分析，分別以TMBA或溴

代雜質濃度為橫標，峰面積為縱坐標，作線性圖。TMBA的回歸方程為：y=6.46x-0.82，r=0.9991；溴代雜質的回歸方程為：y=4.89x-0.81，r=0.9991。在1-12ug/ml的濃度范圍內

3,4,5-三甲氧基苯甲醛和溴代雜質峰面積與濃度形成了良好的線性關系。
   4.4. 定量限 選取4.4項下的濃度為1ug/ml溴代雜質和TMBA混合液，進行6次分析，在滿足峰高精密度條件下，定量限為0.01﹪。
   4.5. 方法耐用性 為考察3,4,5-三甲氧基苯甲醛色譜條件的選擇性，選定一批樣品（批號27-051/L80701），配制樣品溶液10mg/ml，分別將測試條件作一下改動：流速變化：

2.0ml/min；2.4ml/min；柱溫變化：215℃；225℃；樣品放置時間的影響：48小時和72小時；同一批樣品在色譜條件發生變化或樣品處理條件發生變化時所得到的系統適用性試驗

都符合要求。且主峰含量和5-Br雜質的相對標準偏差均小于15.0﹪。