鄰氨基苯甲酸的來源主要由鄰硝基苯甲酸還原或者由鄰苯二甲酸酐制得鄰苯二甲酰亞胺，再用燒堿和次鹵酸鈉溶液通過霍夫曼反應而成，造成其價格昂貴。重氮化反應要求條件較為苛刻，特別是有許多鄰碘苯甲酸衍生物產品，采用傳統的從鄰氨基苯甲酸衍生物為原料出發，通過重氮化和碘代兩步反應得到鄰碘苯甲酸衍生物產品的工藝，在工業上甚至是實驗室都是無法實現的，產品的收率、純度過低，無合成應用價值。

    為了降低成本，簡化工藝條件，作者設計并實施了另外一條合成路線，即直接以廉價的苯酐或苯酐衍生物為原料，經水解、汞代和碘代3步反應便可合成出鄰碘苯甲酸及其衍生物產品，產品的結構經熔點、¹HNMR和IR表征得以證實。合成路線如下(略)：

    與傳統方法相比，本法使用的原料來源廣泛且價格低廉，反應過程可操作性好，通用性強，適合鄰碘苯甲酸及其多種衍生物的制備。

    1  實驗部分

    1.1  主要試劑與儀器

    苯酐、4-氯苯酐、4-溴苯酐、4-甲氧基苯酐、4-硝基苯酐、氧化汞、醋酸、鹽酸、碘化鉀、碘、硫代硫酸鈉、氫氧化鈉，均為CP。

    XT4顯微熔點測定儀；Waters 2010型高效液相色譜儀；福立9750氣相色譜儀；Broker ARX-300MHz核磁共振儀；島津FT/IR 8400S紅外光譜儀。

    1.2  合成

    1.2.1  鄰碘苯甲酸的合成

    1.2.1.1  汞代反應

    將7.4 g(0.05 mol)苯酐(Ⅰ)加入300 mL c(NaOH)=0.5 mol/L的水溶液中，加熱回流，直到固體完全溶解，然后加入適量的醋酸中和過量的堿至溶液呈弱酸性，有Ⅱ析出。另將11.0 g(0.055mol)氧化汞加入醋酸溶液中(醋酸25 mL，水50mL)，加熱回流，直到固體完全溶解，得醋酸汞溶液，并加入到上述Ⅱ的懸浮液中，另加10mL醋酸酸化，回流24h，然后冷卻過濾，得白色固體Ⅲ15.6 g，水洗，烘干，即為鄰苯二甲酸的脫羧汞化產物Ⅲ，熔點>350℃，收率98%。

    1.2.1.2  碘代反應

    將上述白色固體Ⅲ15.6 g(0.048 mol)和13 g(0.050mol)碘加到200mL(0.50mol/L)的KI水溶液中，加熱回流15h。將反應物冷卻，濾去固體不溶物，在濾液中加入20 mL(0.5 mol/L)的硫代硫酸鈉水溶液，攪拌片刻，然后用鹽酸酸化，有白色固體析出，過濾出白色固體，水洗，干燥，用乙醇重結晶得鄰碘苯甲酸Ⅳ10.3 g，總收率82.5%。測得熔點164℃(文獻值163℃)。IR(KBr)，v/cm^-11690-1677；¹HNMR(CDCl₃，300 MHz)：δ=7.98(d，1H)，7.70(d，1H)，7.48(t，1H)，7.23(t，1H)。

    1.2.1.3  醋酸汞的回收利用

    在碘代反應含汞濾液中加入NaOH，此時有大量的黑色絮狀沉淀Hg(OH)₂產生，調pH大于12并放置15 min左右，過濾，得Hg(OH)₂固體，它不穩定，會脫水生成H，將其溶于醋酸溶液得醋酸汞溶液，以循環利用。

    1.2.2  鄰碘苯甲酸衍生物的合成

    將1.2.1節中的原料苯酐分別換為4-氯苯酐、4-溴苯酐或4-甲氧基苯酐，合成步驟類似，可得相應的5-氯-2-碘苯甲酸、5-溴-2-碘苯甲酸或5-甲氧基-2-碘苯甲酸。測得5-氯-2-碘苯甲酸產品熔點165℃(文獻值165-166℃)；¹HNMR(CDCl₃，300MHz)：δ=7.56(dd，1H)，7.73(d，1H)，8.07(d，1H)。5-溴-2-碘苯甲酸熔點為156℃(文獻值155℃)；¹HNMR(CDCl₃，300 MHz)：δ=7.60(dd，1H)，8.04(d，1H)，8.10(d，1H)。5-甲氧基-2-碘苯甲酸熔點136℃(文獻值135-138℃)。¹HNMR(CDCl₃，300 MHz)：δ=3.77(s，3 H)，6.70(dd，1H)，7.33(d，1H)，7.89(d，1H)。

    1.2.3  4-硝基苯酐為原料的合成探索

    以4-硝基苯酐為原料，參考1.2.1的方法將4-硝基苯酐水解為4-硝基鄰苯二甲酸，在接下來的汞代反應中未得到目標化合物。

    2  結果與討論

    不同的原料對反應的影響見表1。

2.1 汞代的位置選擇性

	小試	公斤級擴試
苯酐/g	7.4	750
氧化汞/g	11.0	1120
汞代中間體/g	15.6	1565
中間體收率/%	98.0	97
碘/g	13.0	1300
碘化鉀/g	16.6	1600
鄰碘苯甲酸/g	10.3	1065
鄰碘苯甲酸收率/%	82.5	85.3