CAS: 96568-04-6
分子式: C10H8Cl2FNO3
分子量: 280.08
中文名稱: 氟氯煙酸酯
2,6-二氯-5-氟煙酰乙酸乙酯
英文名稱: ethyl 3-[2,6-dichloro-5-fluoro-(3-pyridiyl)]-3-oxopropanoate
ethyl 2,6-dichloro-5-fluoronicotinylacetate
性質描述: 類白色或微黃色結晶粉末, 熔點68-72℃。
生產方法:
步驟一、合成2,6-二氯-5-氟煙酰氯
2(25g,0.12mol)、甲苯(50ml)及N,N-二甲基甲酰胺(4.2g)加至裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、恒壓滴液漏斗及尾氣吸收裝置的四頸瓶中,70~75℃攪拌下緩慢滴加氯化亞砜(25.4g,0.21mol),滴畢升至80~85℃反應2h,繼續升溫至100~105℃反應4h,蒸除過量的氯化亞砜和甲苯,剩余物減壓收集90~94℃/130Pa餾分,得粉紅色透明液體3(25.7g,94.5%)(文獻[3]:收率88.7%,bp96~99℃/130Pa),純度99.0%(GC法)。
步驟二、2,6-二氯-5-氟煙酰乙酸乙酯
乙酸乙酯(80ml)和丙二酸單乙酯鉀(按文獻[7]制備,9.2g,0.05mol)加至裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的四頸瓶中,0~5℃依次加入無水氯化鎂(6.2g,0.06mol)和三乙胺(10.9g,0.11mol),0.5h內升溫至35℃攪拌6h。冷卻,于0~10℃滴加3(9.3g,0.04mol),滴畢升至室溫反應12h。冷卻至0℃,加入13%鹽酸(120ml),其間控溫于20℃以下。靜置分層,水層用甲苯(40ml×2)萃取,合并有機相,用飽和碳酸氫鈉溶液(80ml)洗滌,減壓濃縮,剩余物用無水乙醇重結晶,得白色固體產物1(9.1g,80.2%),mp 66.1~67.4℃(64~65℃)。純度95.0%(HPLC法)。
用途:是合成含萘啶環氟喹諾酮藥物如依諾沙星(enoxacin)和吉米沙星(gemifloxacin)的關鍵中間體。