CAS: 97322-87-7
分子式: C24H27NO5S
分子量: 441.54
中文名稱: 曲格列酮
瑞澤林
英文名稱: Troglitazone
性質描述:從苯-丙酮結晶，熔點184-186℃。
生產方法:將940g 6-羥基-2-羥甲基-2，5，7，8-四甲基色滿溶于3.5L DMF中，在冰浴冷卻和攪拌下，分批加入96g 95%的NaIt，攪拌1h后，加入460ml苯甲酰氯在2.0L甲苯中的溶液。移去冰浴，攪拌過夜。加入5kg冰，用1.5L乙酸乙酯萃取3次。萃取液干燥后濃縮，剩余物溶于200ml乙酸乙酯，加入4L異己烷，在室溫下攪拌。過濾收集析出的沉淀，用異己烷洗，在40℃真空干燥，得1167g 6-苯甲酰氧基-2-羥甲基-2，5，7，8-四甲基色滿，mp73～74℃，收率90%。
將326.4g 6-苯甲酰氧基-2-羥甲基-2，5，7，8-四甲基色滿溶于1.6L無水吡啶，在冰浴冷卻和攪拌下，滴加164.1ml三氟甲磺酸酐。滴畢，在此溫度下攪拌1h。加入1.5kg冰，用稀鹽酸調至Ph值3，然后用1.5L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后濃縮，剩余物加入2L異己烷。過濾收集析出的沉淀，得320.1g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色滿，mp 89～90℃，收率70%。
91.7g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色滿和24.4g 4-羥基苯甲醛溶于200rnl DMF，加入54g碳酸鉀，在室溫攪拌過夜。加入1kg冰，用2mol/L鹽酸酸化，乙酸乙酯萃取。萃取液干燥后濃縮，得83.5g油狀的化合物(Ⅰ)，收率97%。
121g化合物(Ⅰ)、39.5g 2，4-噻唑烷二酮和86.1g無水乙酸鈉，在150℃加熱2h。冷卻后加入500rnl水，用1L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后濃縮，剩余物溶于200ml甲醇，一起加熱，冷卻析出沉淀，過濾收集，在50℃干燥。得136g化合物(Ⅱ)，mp 145～147℃，收率91%。
119g化合物(Ⅱ)溶于1L THF和1L甲醇的混合液中，在室溫加入53.5g鎂屑，可加入小量碘以激發反應。在35℃反應2h后，再回流1h。濃縮，剩余物溶于500ml水，酸化，用300ml乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后濃縮，剩余物懸浮于500ml水中，攪拌2h。過濾收集沉淀，將其溶于1：1的異己烷和乙酸乙酯混合液中，并以此作為展開劑在硅膠柱上進行層析。得到的結晶在50℃干燥，得99.6g化合物(Ⅲ)，mp 97～100℃，收率83%。
53g化合物(Ⅲ)和265g吡啶鹽酸鹽，一起在150℃加熱60min至全溶。冷卻后加入100ml水，用50ml 2mol/L用100ml乙酸乙酯萃取3次，干燥，濃縮。用丙酮和異己烷結晶，得38.4g曲格列酮，mp 183-186℃，收率87%。
用途:噻唑烷酮類口服抗高血糖藥。用于因產生耐受而單獨使用胰島素難控制的Ⅱ型糖尿病。 本品為噻唑烷二酮類藥物，可改善胰島素[1]抵抗，增加人體組織對胰島素的敏感性，增強胰島素的作用。