制備方法有以下幾種:

(1)順酐催化加氫法

1.順酐直接催化加氫法順酐在鈀-氧化鋁（或銅的鉬酸鹽）催化劑存在下，于160℃、5.8MPa下加氫可制得丁二酸酐。轉化率為98.8%。丁二酸酐的選擇性為100%。

2.丁二酸脫水法丁二酸加熱到260℃以上，或加入一定量的四氫萘和甲苯，同時加熱到200℃以上，即可脫水生成丁二酸酐。制得的丁二酸酐含量和收率均在90%左右。丁二酸的脫水過程，也可在脫水劑乙酐、五氧化二磷、三氯氧磷等存在下進行。例如，將丁二酸和三氯氧磷加熱回流，使氯化氫氣體逸盡，然后減壓蒸餾，收集160-165℃（5.33kPa）餾分，冷卻后即得白色塊狀的丁二酸酐。