布格替尼生產工藝

合成路線: 以亞磷酸二乙酯為起始原料，與甲基氯化鎂經過格氏反應自行制備二甲基氧膦(7)，然后與鄰碘苯胺偶聯得到中間體8，8與2，4，5-三氯嘧啶發生取代反應得到中間體9;以5-氟-2-硝基苯甲醚(2)為起始原料，與4-哌啶酮一水合物鹽酸鹽經取代反應制得中間體1-(3-甲氧基-4-硝基苯基)哌啶-4-酮(3)，中間體3與N-甲基哌嗪經還原胺化反應得到中間體1-(1-(3-甲氧基-4-硝基苯基)哌啶-4-基)-4-甲基哌嗪(4)，4經水合肼還原反應得到中間體5;中間體5與9經取代反應得到目標產物布格替尼（brigatinib）。