CAS: 59227-89-3
分子式: C18H35NO
分子量: 281.00
中文名稱: 月桂氮酮
阿佐恩
氮酮
1-dodecylazacycloheptan-2-one
laurocapram
n-lauryl caprolactam
tranzone
性質描述: 無色或微黃色透明液體,不溶于水,與水形成乳狀液,易溶于各種有機溶劑。
生產工藝: 合成月桂氮酮的方法多種多樣。
(1)無催化劑法,它包括氫化鈉法和醇鈉法;
(2)分水合成法;
(3)相轉移催化法,它包括固—液相轉移法和液—液相轉移法;
(4)超聲波相轉移催化法;
(5)無水KF 協同催化法
制備:以十二醇、48%氫溴酸為原料,以濃硫酸為催化劑,合成溴代十二烷;以己內酰胺、溴代十二烷為原料,以TBAB 為催化劑,以甲苯為溶劑,經過N- 烷基化反應合成了1- 正十二烷基氮雜環庚烷- 2- 酮(即月桂氮酮)。
取40gNaOH 溶于17.1g 水中,加入溴代十二烷24.9g(0.1mol),己內酰胺12.4g(0.11mol)及TBAB1.7g(0.005mol)溶于70ml 甲苯中,反應時間8h,物料配比己內酰胺與溴代十二烷摩爾比為1:1.1,反應溫度為70℃,得到月桂氮酮收率最高,可達90.4%,測得折光率為nD20 1.4714。
1 溴代十二烷的合成
在裝有溫度計以及回流裝置的250ml 單頸燒瓶中加入一定量C12H25OH,在攪拌和冷卻的情況下,慢慢滴加98%的濃硫酸12ml,攪拌下充分反應后,形成乳白色略粘稠液體,加入一定量48%的氫溴酸,控制反應溫度回流數小時,反應完成后溶液分兩層,上層有機相為紅棕色,下層無機相為微黃色,冷卻至室溫。將反應液倒入分液漏斗中靜置分層,分去下層的無機相,再加水濃硫酸洗滌,等體積50%甲醇洗滌,同時用氨水調節pH=8,再用50%甲醇洗滌,無水氯化鈣干燥,過濾、減壓蒸餾,收集b.p.158~160℃/14mmHg餾分。
2 月桂氮酮的合成
于帶電動攪拌裝置250ml 單頸燒瓶中加入甲苯、己內酰胺和溴代十二烷,攪拌,然后加入氫氧化鈉和TBAB,控溫70℃,反應數小時。反應完全后,待反應液冷卻至室溫,分固液兩層,上層為淡黃色半透明液體,下層為乳白色固體,將半透明液體倒入分液漏斗,乳白色固體用甲苯微晃洗2~3 次將液體倒入分液漏斗中(盡量不要將太多固體氫氧化鈉倒入,造成洗滌困難),合并甲苯,過濾,依次用50ml 飽和氯化鈉溶液、0.10N 鹽酸、50ml 飽和氯化鈉溶液洗滌至中性。用無水硫酸鎂干燥,靜置,過濾,常壓蒸除甲苯,然后減壓蒸餾,收集256~258℃/22mmHg 餾分。
產品質量
外觀 無色透明液體
含量 ≥98%
相對密度 0.900-0.926
析光率 1.4610-1.4720
用途: 一種新型高效藥品透皮吸收滲透劑,主要使用在醫藥行業,是無色無味無毒無刺激性的油狀液體。 氮酮能促進親水性和親油性藥制品的活性和化妝品中營養成分向皮膚內滲透,顯著增強藥物療效與化妝品的使用效果。在極低的濃度下(0.5-2%)就有極強的滲透作用,不宜與強酸性藥物配伍,否則會減弱透皮促進作用,濃度高達50%時,對皮膚也不產生刺激性,致敏性。
廣泛應用于農藥、醫藥、化妝品、印染、皮革、航空等領域。
參考文獻:
1 月桂氮酮制造方法 中國專利 1996 專利號:CN-1115316
2 新型高效透皮吸收促進劑: 月桂氮酮Azone的合成 周瑞儀;陳毅輝;趙海燕;郭奇珍 廈門大學學報(自然科學版) 1988 (6),671-674
3 月桂氮 酮對小鼠皮膚和肉瘤180細胞膜超微結構的影響 周金煦;戴志強;俞月桂;許建一;袁幸菊;沈新禮 中國藥理學報 1989 (5),447-449
4 月桂氮 酮的相轉移催化合成 邵建國;鐘琦;華猛;戈國元;朱權 江蘇化工 1990 (3),39-41
5 月桂氮 酮增強氫可的松涂膜透皮效應的實驗研究 張楠森;薜佩華;毛志清;尚功國 中國醫藥工業雜志 1990 (3),113-114, 136 ;圖1表2參3
6 氣相色譜法測定月桂氮 酮含量 楊巷菁;李漢保 中國醫藥工業雜志 1990 (10),459-461 ;圖1表4參3
7 月桂氮 酮的穩定性試驗 李漢保;李巷菁 中國醫藥工業雜志 1990 (10),461-462
8 月桂氮 酮促進苯巴比妥栓劑直腸吸收的最佳濃度研究 王曉波;蘭學山;單建寧;邢山閩 中國醫藥工業雜志 1990 (11),503-505
9 無水氟化鉀和相轉移催化劑協同催化合成月桂氮 酮 王存德;牛岫琴;楊新華 化學世界 1991 (9),399-401
10 月桂氮 酮中十二醚雜質的分離與鑒定 李漢保;楊巷菁;邵茹辛;楊玉龍 中國醫藥工業雜志 1991 (6),275-276 ;圖1參4
11 超聲波在月桂氮 酮合成上的應用 孔榮祖;況代武;汪 曙 江蘇化工 1992 (1),27-28
12 月桂氮 酮質量標準的研究 李漢保;楊巷菁;朱金芳;張亞衛 中國藥學雜志 1992 (4),217-219 ;圖2表1參8
13 月桂氮 酮的合成及純化 聶新永;顧志平;李鳳娥 中國醫藥工業雜志 1993 (4),147-147
14 月桂氮 酮對替硝唑透皮吸收的作用 陳淑萍;陳世虎;趙潤鼎;毛幼樺 中國醫院藥學雜志 1998 (7),295-298
15 月桂氮酮制造方法 劉常坤;鄺生魯;蔣子鐸 中國專利 1996 專利號:CN-1115316
16 多相催化合成月桂氮酮的工藝研究 徐高揚;李泉 化學世界 2003 (12),653-655;參9