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                          甘草酸二鈉質量檢測

                          非售品
                          CAS:71277-79-7
                          分子式:C30H44Na2O4
                          分子量:

                          1.性狀
                          本品為白~淡黃色的粉末,味極甜,稀釋4,000倍的水溶液也還有甜味②。
                          2.鑒定試驗
                          (1)取本品0.5g,裝入試管內,加1mol/L鹽酸10mL,靜置,加熱煮沸10min后冷卻,過濾。濾紙上殘留物充分水洗后,在105℃干燥1h。在干燥物的乙醇溶液(1→100)0.5mL和氫氧化鈉溶液(1→5)1mL,水浴使乙醇揮發,同時加熱30min,殘留液中生成紅紫~紫色的浮游物③。
                          (2)取(1)的濾液1mL,加萘并雷鎖酚10mg和鹽酸5滴,靜置,加熱1min煮沸后,放置5min,立即冷卻。然后在此液中加苯3mL,混勻時,苯層呈紅紫色④。
                          (3)將本品灰化得到的殘留物呈鈉鹽的常規鑒定試驗反應⑤。
                          3.純度試驗
                          (1)溶解性  取本品0.5g加水5mL溶解時,應為透明。另外,溶液顏色不應比比色標準溶液I深⑥。
                          (2)酸堿性  本品水溶液(1→20)的pH值,用玻璃電極法測定時,應為5.5~6.5⑦。
                          (3)氯化物  取本品0.5g,加稀硝酸6mL和水10mL,靜置,煮沸10min后過濾,濾紙上的殘留物用少量的水洗2次,洗液合并到濾液中。當濾液著色時加過氧化氫1mL,在水浴上加熱10min,冷卻后,將析出物過濾,濾紙上的殘留物用少量的水洗2次,洗液合到并到濾液中為檢液,進行氯化物的常規試驗時,其量應在0.01mol/L鹽酸0.2mL對應量以下⑧。
                          (4)硫酸鹽  取本品0.5g加稀鹽酸5mL和水10mL,靜置,煮沸10min后濾過,濾紙上的殘留物用少量的水洗2次,洗液合并到濾液中用氨水中和。濾液著色時加過氧化氫1mL,在水浴上加熱10min。冷卻后,如有必要可過濾。濾紙上的殘留物用少量的水洗2次,洗液合并到濾液中作為檢液,進行硫酸鹽的常規試驗時,其量應在0.005mol/L硫酸0.3mL的對應量以下⑨。
                          (5)砷  將本品2.5g,裝入分解燒瓶中,加硫酸10mL和硝酸10mL,加熱至不發出白煙且液體呈褐色時,冷卻,追加硝酸2mL,進行加熱。此操作反復進行到溶液呈無色~淡黃色為止。冷卻后加飽和草酸銨溶液15mL,加熱至再次不發出白煙止。冷卻后加水至25mL,取其5mL作為檢液進行砷常規試驗時,應符合要求。但標準色是取砷標準溶液5mL裝入分解燒瓶中,加硫酸10mL和硝酸10mL,以下與試樣的場合同樣進行操作⑩。
                          (6)重金屬  在強熱殘留物試驗得到的殘留物中,加鹽酸1mL和硝酸0.2mL,在水浴上蒸發干固,然后再加稀鹽酸1mL和水15mL,加熱溶解,冷卻后加酚酞試液1滴,然后滴加氨水至液體呈微紅色后,加稀醋酸2mL,如有必要可進行過濾,而且加水至50mL。在此液中加硫化鈉試液2滴,放置5min時,其溶液顏色不應比在鉛標準溶液3mL,加稀醋酸2mL和水至50mL,加硫化鈉試液2滴,放置5min的色深 *
                          4.水分
                          精確稱取本品約0.1g,根據水分定量法(費歇爾滴定法)的(2)逆滴定試驗時,其量應在13%以下 *
                          5.強烈殘留物
                          將本品1g裝入石英制或者瓷制坩堝中,進行強熱殘留物的試驗時,其量應是酐的15~18%
                          6.定量法
                          精確地稱取本品約100mg,溶于水定容至1,000mL,取10mL,加水至25mL,作為檢液。另外,將煙酰胺標準品用減壓干燥器(硫酸)干燥4h后,精確稱取約50mg,溶于水,定容至1,000mL,取10mL加水至25mL,作為對照標準液。對于檢液將水作為對照液,液層厚10mm,波長259nm時測定吸光度A。然后對照標準溶液將水作為對照液,波長261nm時測定吸光度As,根據下式可求出甘草酸二鈉的含量
                          注  解
                          ①在含量規定的表示數值中,由于是用儀器定量,需把測定誤差考慮在內。所以用±2%表示。因不可避免混入微量的未反應物質和三鈉鹽,所以下限值規定容許范圍為95%。
                          ②純品為白色,因在制造過程中可混入微量的原料中的黃烷醇色素,且不能全部除掉,這種色素在堿性條件下呈黃色,因而,可因原料中使用的堿而呈淺黃色。這種色可在光照下逐漸褪色。
                          本品易溶于水,也溶于稀乙醇、甘油、丙二醇等,但不溶于無水乙醇、乙醚、氯仿、油脂等。
                          味極甜,與蔗糖和其它甜味料不同,特點是食后很快就感到甜味。所謂稀釋4,000倍的水溶液仍有甜味,是用了與糖精鈉甜味判斷的相同方法(已禁用的甘素,仙客來甙酸鹽也同樣)。判斷時以4%的蔗糖的甜味呈度價標準。以此判斷與4%的蔗糖溶液相對應的本品的濃度則為0.0234%,相當于將1g本品溶于4300倍的水溶液中。與蔗糖的甜味倍數如下表:
                          蔗糖濃度(%)
                          甘草酸鈉濃度(%)
                          對蔗糖的倍率
                          糖精鈉濃度(%)
                          對蔗糖的倍率(%)
                          2
                          4
                          6
                          8
                          10
                          0.0078
                          0.0234
                          0.0352
                          0.0547
                          0.0938
                          256
                          170
                          170
                          146
                          106
                          0.0029
                          0.010
                          0.019
                          0.037
                          0.033
                          667
                          400
                          316
                          216
                          187
                          ③將甘草酸與稀酸煮沸,加水分解形成1個分子的甘草酸和2個分子的葡萄糖醛酸。生成的甘草酸幾乎不溶于冷水。為分離它首先要冷卻,過濾。把它溶在乙醇中,加二丁羥基甲苯,制成堿性并加熱,溶液表面析出紅紫色~紫色的板狀結晶,由此可確認甘草酸的存在。
                          ④為葡萄糖醛酸的鑒定試驗。在用鑒定試驗(1)得到的濾液中,由于溶有葡萄糖醛酸,所以把它作檢液。葡萄糖醛酸和其誘導體,在加了萘并雷鎖酚和鹽酸并加熱后,呈現紅紫色。此色素溶在苯中,這種反應即使與葡萄糖、阿糖等共存,也無防礙。
                          另外,葡萄糖醛酸與12.5%的鹽酸加熱,定量的生成糖醛。蒸餾、收集與2,4-二硝基苯肼反應生成紅色的沉淀,所以用此法可鑒定。
                          ⑤因本品是鈉鹽。
                          ⑥甘草酸1g溶于3mL水中,這時對30%的溶液觀察有無甘草酸、單銨鹽及其它在水中不溶的雜質。水溶液由于黃烷醇色素有時稍呈黃色。
                          ⑦甘草苦質酸的羧酸,由于游離基原樣殘存,所以微呈酸性。可是單銨鹽殘存時,在1%液中pH值是4.5,pH值降低。另外,三鈉鹽變高,因此對二者的混入加以限制。
                          ⑧甘草酸和稀酸加熱,加水分解,析出甘草苦質酸。用于加水分解的酸不只是硝酸。為對氯化物進行常規試驗,所以要用硝酸。將甘草苦質酸過濾,除去后的濾液,由于存在黃烷醇系色素,所以大多數著色。此色用過氧化氫處理脫色,此時產生混濁。要進行過濾,并將透明的溶液用在試驗中。
                          由于本規定氯化物的限量如Cl是0.014%。制造上不使用氯化物,但要考慮到原料中混有的氯化物。
                          ⑨對制造時使用的硫酸的量加以限制。硫酸鹽的試驗因為在鹽酸酸性條件下進行,所以甘草酸加水分解也用鹽酸進行。方法與氯化物時幾乎一樣。可是脫色時用過氧化氫處理,幾乎不生成混濁。0.5mL0.005mol/L硫酸相當于0.035%SO4。實測值多在0.2mL以下。
                          ⑩由原料的甘草根或在制造過程中用的各種藥品中帶來的,所以進行本試驗。實際上最好用試樣0.5g,但由于硫硝酸濕式分解,所以取2.5g。將殘存的硫酸用氨水中和,由此生成的硫酸銨的濃度高時會妨礙氫的發生,在呈色上有影響,用水稀釋,可消除這種影響。As2O3的限量是2ppm,實測的結果幾乎檢測不出。
                          * 在原料的甘草根中含有較多的重金屬,用強熱殘留物,利用常法調制檢液。實測值是25~28ppm,所以規定了限量在30ppm。
                          * 將本品在105℃加熱干燥6h,失重為8~9j%,在常溫下,在減壓干燥器(硫酸)中干燥,失重為6%。加熱到120℃以上變質著色。因此用費歇爾法求出水分,在直接滴定中測定值有變動,為此用逆滴定進行。實測的結果是10~12%。從這些結果看來,試樣中的水分是以結晶水的形式存在,用示差熱分析不能判斷。
                          另外,本品由于比較吸濕,所以容許限量規定在15%。
                          * 在此得到的殘留物,以后用于重金屬試驗。由于用王水處理,所以要避免用白金制的容器,用石英制或瓷制的容器。
                          本品的鈉以硫酸鹽形式殘留,其理論量是16.39%。但實際上因為混有一鈉鹽或三鈉鹽,比理論值有時多也有時少。實測值是16~17.5%。
                          * 本品的定量利用紫外吸收測定,可是這時最好是與標準品進行比較定量。本品在制造的最后階段不精制,所以達到純品困難,吸收極大值近似(261nm),而且市售的標準品用的是煙酰胺。另外為求計算式的系數,可用甘草酸二鈉代替,用精制的單銨鹽測定吸光度由此換算成二鈉鹽的吸光度而求得。因此,計算中的系數變成煙酰胺的吸光度:0.485(A):甘草酸二鈉的吸光度(換算值):0.530(B)B/A:1.0928。
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