結構式
　　　　
CAS： 766-36-9
分子式： C7H13NO
分子量： 127.00

中文名稱： 3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮

英文名稱： 3-Ethyl-4-methyl-3-pyrroline-2-one

性狀描述： 該品為淡黃色或類白色結晶性粉末。熔點102-103℃。

用途： 有機、醫藥合成中間體，可用于合成格列美脲。

安全數據:
安全碼說明 S22;S24/25 代碼說明

附：格列美脲合成工藝：
2-苯乙胺、反式-4-甲基環己胺分別與三光氣反應生成相應的異氰酸酯。2-苯乙基異氰酸酯與3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉- 2- 酮加成(收率87.2%) 后, 經磺化、氨解(收率78.1%) 得到的取代磺酰胺, 再與反式- 4-甲基環己基異氰酸酯反應得到格列美脲。

1、2-苯乙基異氰酸酯的合成
在500 mL 三口瓶中, 將74.7 g(0.25 mol)三光氣溶于200 g 甲苯中, 攪拌, 冰浴下滴加苯乙胺(2)(61 g, 0.5 mol), 滴加完后室溫攪拌30 min, 然后升溫回流3 h, 減壓脫去甲苯, 粗品經精餾得60.5 g 2-苯乙基異氰酸酯(4), 氣相色譜歸一法, 含量>99%,收率82.2%。

2、反式4-甲基環己基異氰酸酯的合成
在500 mL 三口瓶中, 將74.7 g(0.25 mol)三光氣溶于200 g 甲苯中, 攪拌, 冰浴下滴加反式-4-甲基環己胺(5)(50 g, 0.5 mol), 滴加時間2 h, 再攪拌30 min, 然后升溫回流3 h, 減壓脫去甲苯, 粗品經精餾得45.4 g 反式-4-甲基環己基異氰酸酯(6),氣相色譜分析, 含量99.6%(反式), 收率71.5%。

3、3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-N-(2-苯乙基)-甲酰胺的合成
在三口瓶中加入63.1 g(0.5 mol)3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮(7)和300 mL 甲苯, 攪拌下滴加77.2 g(0.52 mol)2-苯乙基異氰酸酯, 再升溫回流5 h。然后降溫冷卻, 析出固體經抽濾得到淺黃色固體, 再用異丙醚重結晶, 紅外燈下干燥過夜, 得固體116.8 g, m.p.: 106~108℃, 收率87.2%。

4、4-[ 2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰基)乙基]
苯磺酰氯(9)與磺酰胺(10)的合成在三口瓶中加入251 g(2.17 mol)氯磺酸, 分批緩慢加入化合物8(116.8 g, 0.43 mol), 溫度控制在40℃下, 再反應5 h, 然后將反應物倒入裝有碎冰的燒杯中, 用玻璃棒攪拌, 油狀物變為類白色固體, 抽濾, 再用冰水洗滌2~3 次, 得化合物9。將得到的磺酰氯化合物9 加入到三口瓶中, 再加入1 400 g 氨水, 室溫下攪拌10 h, 抽濾, 水洗, 烘干得到116.5 g 固體, 為化合物10, m.p.: 179 ~181.6℃, 兩步收率78.1%。

5、格列美脲的合成
將磺酰胺化合物10(116.5 g, 0.336 mol), K2CO3(50 g, 0.5 mol)和丙酮1 500 mL 加入到三口瓶中,攪拌回流6 h, 然后滴加反式-4-甲基環己基異氰酸酯(51 g, 0.37 mol), 滴加完后再回流8 h。降溫冷卻,抽濾, 濾餅再加稀鹽酸至pH 為1~2, 抽濾洗去雜質,然后再抽濾得到的固體使用丙酮重結晶, 干燥, 得白色固體122.6 g, m.p.: 207~208℃, 含量99.6%, 收率75.1%, 經紅外、1HNMR 及標準品對照為格列美脲。