高碘酸鈉法測定暈痛定膠囊中甘露醇的含量
【摘要】 目的：建立暈痛定膠囊中甘露醇的定量測定法。方法：樣品中提取的甘露醇被過量的高碘酸氧化生成小分子酸和醛，剩余的HIO4和反應中生成的碘酸再與過量碘化鉀作用，生成游離碘，最后用硫代硫酸鈉標準滴定液滴定，并將滴定結果用空白試驗校正。結論：該方法專屬性強，儀器簡單，精密度好，結果可靠。
【關鍵詞】 高碘酸鈉法; 暈痛定膠囊; 甘露醇; 含量測定
暈痛定膠囊是河南龍都制藥有限公司自行研制，由SFDA批準獨家產權保護生產的抗偏頭痛、眩暈首選藥物。目前研究成果表明其中蜜環菌粉與天麻有相似的藥理作用，具有中樞鎮靜、抗驚厥，明顯降低外周血管和冠狀血管阻力，增加血流量，擴張腦血管等作用。目前該品的相關藥品標準收載于《衛生部藥品標準》新藥轉正標準(第二冊)，其中僅包括性狀鑒別及蜜環菌與川芎的定性鑒別，對其發揮主要藥理作用的川芎嗪、阿魏酸以及蜜環菌主要有效成分甘露醇的含量測定方法尚未建立。目前國內外相關文獻尚無關于暈痛定膠囊中蜜環菌粉中的主要有效成分甘露醇的含量測定方法的報道。本研究主要以與其處方相似蜜環菌片中甘露醇含量測定法為參考而建立暈痛定膠囊中甘露醇的高碘酸鈉測定法為目的展開討論。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
萬分之一電子分析天平。
1.2 試藥
甘露醇(中國生物制品檢定所提供);暈痛定膠囊(河南龍都制藥有限公司提供提供);樂百氏純凈水;硫代硫酸鈉滴定液(0.0310m1/L);其它試劑均為分析純。
2 方法與結果
2.1 供試品溶液的制備[1]
取本品20粒，求出內容物平均裝量，內容物研細，精密稱取適量(約相當于10粒內容物重)，置圓底燒瓶中，加石油醚(60～90℃)50ml，加熱回流1.5h，放冷，濾過，用石油醚(60～90℃)少量多次洗滌燒瓶及藥渣，棄去石油醚，藥渣連同濾紙晾干，剪碎，放入燒瓶中，加丙酮提取2次(60ml， 40 ml)，每次加熱回流2h，放冷，濾過，合并濾液，用丙酮40 ml分次洗滌容器及藥渣，洗液濾過，并入濾液中，蒸干，殘渣加熱水使溶解，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，濾液移入100ml量瓶中，用熱水洗滌蒸發皿及殘渣，濾過，濾液并入量瓶中，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
2.2 測定法[1]
精密量取供試品溶液4ml，置碘量瓶中，精密加入高碘酸鈉溶液[(硫酸溶液(1→20)90ml與高碘酸鈉溶液(1→1000)110ml混合制成]50ml，置水浴上加熱15min，放冷，加碘化鉀試液5ml，密塞，搖勻，放置5min，用硫代硫酸鈉滴定液(0.03ml/L),滴定至淺黃色時，加淀粉指示劑1ml，繼續滴定至藍色消失，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液(0.03ml/L)相當于0.5465mg的甘露醇(C6H14O6)。
2.3 實驗結果
2.3.1 精密度試驗 取同一批號樣品6份，分別照供試品溶液制備方法制備供試品溶液，按含量測定項下方法測定, 6次測定結果見表1。表1 精密度試驗
2.3.2 穩定性試驗 取供試品溶液，在室溫下保存，照2.2 項下的測定法，于24h內測定，結果無變化，見表2。表2 甘露醇在不同時間的含量
2.3.3 回收率實驗 取5份同一批號已知含量樣品粉末適量(約相當于甘露醇30mg), 精密稱定，分別精密加入對照品甘露醇定量,照供試品溶液制備方法制備供試品溶液，按含量測定項下方法測定,計算平均回收率為98.72%,RSD為0.41%(n=5),見表3。表3 回收率試驗結果
2.3.4 樣品測定
取不同批號樣品，按供試品溶液的制備方法制備供試品溶液。按含量測定項下方法測定，結果見表4。
2.4 結果
采用高碘酸鈉法測定暈痛定膠囊中甘露醇的含量，儀器簡單，精密度高，結果可靠。表4 樣品測定結果
3 討論
測定原理[2,3]:
① 甘露醇在酸性溶液中被高碘酸鈉氧化，化學反應式為:
C6H14O6+5H5IO6→2HCHO+4HCOOH+5HIO3+11H2O
②剩余高碘酸鈉及①反應生成的碘酸鈉都能氧化碘化鉀并游離出碘，化學反應式為：
IO4-+7I-+8H+→4I2+4H2O
IO3-+5I-+6H+→3I2+3H2O
③ ②反應中生成的碘用標準硫代硫酸鈉滴定液滴定，化學反應式為：
I2+2S2O2-3→S4O62-+2I-
④ 計算
甘露醇%=[VNa2S2O3(空白)-VNa2S2O3(樣品)]×F×T樣品重(g)×4100×1000×100%
F=0.0310÷0.03 T=0.5465
該法對于測定暈痛定膠囊中甘露醇的含量專一性強，儀器簡單，精密度高，結果準確。
甘露醇是密環菌中的有效成份之一，可以其含量來制定暈痛定膠囊的質量控制標準。
在測定中無需標定高碘酸鈉標準溶液的濃度，只要在測定的同時做一空白滴定，由兩個滴定結果之差，即可求出用于氧化樣品中甘露醇所消耗的高碘酸鹽的量。
滴定應在碘瓶中進行，避免I2的蒸發而產生誤差。
【參考文獻】
1 中華人民共和國國家藥品監督管理局標準[WS_11253(ZD1253)2002] .
2 朱景申，主編.藥物分析.第1版.北京:中國醫藥科技出版社，2001，88.
3 南京藥學院,主編.分析化學.第1版.北京:人民衛生出版社，1981，190.