多用氰化酯化法
氯乙酸與碳酸鈉中和生成氯乙酸鈉，再用氰化鈉進行氰化得氰乙酸鈉。氰乙酸鈉水解成丙二酸鈉，然后在硫酸存在下與甲醇酯化得丙二酸二甲酯，經洗滌、蒸餾即得成品。工業品含酯量≥98%。

國外開發的新工藝主要以催化羰基化法為主，即以氯乙酸酯、一氧化碳、甲醇為原料，在催化劑存在下，一步反應合成丙二酸二甲酯。相比之下，催化羰基化法工藝技術先進，但工藝復雜，反應條件苛刻，工業化實現有一定的困難。