由丁酮與亞硝酸乙酯縮合生成丁二酮單肟，再經還原、環合而得甲甲基吡嗪。環合反應產物進行水蒸氣蒸餾，餾出物冷卻、結晶、過濾，得四甲基吡嗪粗品。精制時采用水重結晶和活性炭脫色。制備其鹽酸鹽時，可將其在丙酮中滴加含15%-20%氯化氫的乙醇溶液成鹽。